本項納入了15個(gè)研究樣本的薈萃分析顯示，？相比于對照，完全未用藥或用藥≤2周的初發(fā)精神分裂癥患者在發(fā)病時(shí)已存在空腹血糖的升高、糖耐量受損、空腹胰島素及胰島素抵抗水平的升高。

　　選藥時(shí)即考慮藥物代謝副作用，以及開(kāi)展患者教育，對于改善精神分裂癥患者的總體轉歸意義重大。

　　大規模流行病學(xué)研究顯示，精神分裂癥患者的預期壽命較一般人群短15-30年；超過(guò)60%的早亡與中樞神經(jīng)系統疾病無(wú)關(guān)，死因主要為心血管疾病。其中，患病群體罹患2型糖尿病的風(fēng)險為一般人群的2-3倍。

　　盡管抗精神病藥可能是推手之一，但早在此類(lèi)藥物問(wèn)世前的19世紀，已有人觀(guān)察到精神分裂癥與糖尿病的相關(guān)性。近些年來(lái)，人們一直在探索精神分裂癥患者是否「天生」更容易罹患2型糖尿病，而非病程長(cháng)期遷延或用藥等混雜因素的影響。然而，當前研究普遍存在種種局限性。為探討這一話(huà)題，倫敦國王學(xué)院TobyPillinger等開(kāi)展了一項系統綜述和meta分析，旨在探討初發(fā)精神分裂癥患者是否已經(jīng)存在血糖穩態(tài)受損的表現，研究于1月11日在線(xiàn)發(fā)表于JAMAPsychiatry（影響因子14.417）。

　　研究者系統檢索了EMBASE、MEDLINE和PsycINFO數據庫，所納入的研究均采用病例對照設計，受試者為完全未使用抗精神病藥或用藥時(shí)長(cháng)≤2周的初發(fā)精神分裂癥患者及健康對照。研究者比較了以上兩組空腹血糖、口服葡萄糖耐量測試（OGTT）血糖水平、空腹血胰島素及糖化血紅蛋白水平（HbA1c），對上述數據進(jìn)行了隨機效應薈萃分析，并計算了標準化均數差。具體統計分析方法詳見(jiàn)文獻全文。

　　主要結果

　　空腹血糖及OGTT血糖水平

　　研究者從3660篇引文中篩選出16項病例對照研究，共15個(gè)符合入組要求的樣本，包含731名患者及614名對照。結果顯示：

　　空腹血糖：患者組顯著(zhù)高于對照組（Hedgesg=0.20；95%CI，0.02-0.38；P=0.03）；

　　OGTT血糖水平：患者組顯著(zhù)高于對照組（Hedgesg=0.61；95%CI，0.16-1.05；P=0.007）；

　　胰島素抵抗水平：胰島素抵抗穩態(tài)模型提示，患者組顯著(zhù)高于對照組（Hedgesg=0.35；95%CI，0.14-0.55；P=0.001）；

　　調整種族等因素后，上述差異均具有統計學(xué)意義。另外，兩組HbA1c水平并無(wú)顯著(zhù)差異（g=？0.08；CI，？0.34-0.18；P=0.55），但這一結果可能與樣本量較小有關(guān)（166名患者，164名對照）。

　　敏感性分析顯示，若將分析范圍縮窄至完全未用藥及BMI匹配樣本，除空腹血糖外，其他差異仍具有統計學(xué)意義。事實(shí)上，相比于空腹血糖，OGTT是了解糖穩態(tài)情況更為敏感的指標。

　　討論

　　本項薈萃研究顯示，精神分裂癥患者在發(fā)病時(shí)既已存在空腹血糖的升高、糖耐量受損、空腹胰島素及胰島素抵抗水平的升高。除生活方式外，其他很多因素也可能參與了這一相關(guān)性。例如，精神分裂癥及2型糖尿病患者均與早期發(fā)育障礙相關(guān)，如低出生體重、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病及母親營(yíng)養不良/肥胖等。1944-45年的荷蘭饑荒及1959-1961年的中國自然災害均證實(shí)了上述觀(guān)點(diǎn)：妊娠早期恰逢饑饉時(shí)代的個(gè)體罹患精神分裂癥的風(fēng)險近乎翻番，日后罹患糖耐量受損的風(fēng)險也顯著(zhù)升高。

　　應激及高皮質(zhì)醇血癥也可能參與了兩者的相關(guān)性：相比于對照，未用藥的初發(fā)精神分裂癥患者基線(xiàn)皮質(zhì)醇水平顯著(zhù)升高，而皮質(zhì)醇喚醒應答水平更低。此外，兩者也可能存在共同的遺傳易感性：精神分裂癥患者親屬罹患2型糖尿病的風(fēng)險更高，全基因組研究顯示兩者存在共同的易感性基因。

　　無(wú)論機制如何，本項研究顯示精神分裂癥患病早期即與糖穩態(tài)受損相關(guān)；患者罹患2型糖尿病風(fēng)險的升高不僅僅是病程遷延或抗精神病藥治療的結果。鑒于很多抗精神病藥可惡化糖調節受損，選擇適宜的抗精神病藥及使用適宜劑量對于降低治療的代謝副作用具有重要意義。另外，臨床醫師應就飲食、鍛煉、糖尿病篩查等開(kāi)展患者教育，并提供早期生活方式及藥物干預，以預防患者向2型糖尿病進(jìn)展的風(fēng)險。