乳腺癌為什么會(huì )進(jìn)一步發(fā)展？為何某些乳腺癌病人對常規療法產(chǎn)生抵抗性？來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員對乳腺組織中這些分子過(guò)程獲得了新的認識。他們鑒定出腫瘤抑制基因LATS在乳腺癌發(fā)展和治療中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵性的作用。相關(guān)研究結果于2017年1月9日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上。

　　雌激素受體靶向治療的抗性機理有待證明

　　并不是所有的乳腺癌都以同樣方式產(chǎn)生的。目前在臨床上根據免疫組化檢測就把乳腺癌劃分為三個(gè)不同類(lèi)型。其中在高達70%的乳腺癌中，腫瘤都有雌激素受體（estrogenreceptor，ER）。如今，這些雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌能夠相對較好地加以治療。乳腺癌，雌激素受體陽(yáng)性即激素依賴(lài)型的乳腺癌，此類(lèi)患者適合內分泌治療。因為這類(lèi)癌癥需要雌激素才能生長(cháng)，所以雌激素受體是許多藥物的靶標。這些藥物干擾雌激素表達、結合到雌激素受體上或者加快它的降解。

　　然而，大約三分之一的病人并不對這類(lèi)藥物治療作出反應，或者說(shuō)產(chǎn)生抗性。迄今為止，準確地預測哪些人對內分泌治療作出反應是不可能的，這是因為乳腺癌內在的分子機制仍然未得到充分的理解。

　　腫瘤抑制基因LATS決定著(zhù)細胞命運

　　如今，在復雜的分子生物學(xué)研究中，巴塞爾大學(xué)MohamedBentires-Alj教授團隊鑒定出LATS在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。他們能夠證實(shí)這種酶通過(guò)與其他的蛋白協(xié)作，如何影響乳腺癌的發(fā)展和治療。

　　研究人員著(zhù)重關(guān)注阻止正常的細胞發(fā)生癌變的腫瘤抑制基因。他們特別地研究了腫瘤抑制基因LATS1和LATS2。一旦剔除基因LATS，乳腺組織中的這些過(guò)程就會(huì )發(fā)生變化。

　　在缺乏LATS的情況下，乳腺上皮組織中的管腔前體細胞的數量會(huì )增加。人類(lèi)大多數乳腺癌類(lèi)型就起源自這類(lèi)細胞。Bentires-Alj解釋道，“LATS平衡著(zhù)乳腺組織中的細胞命運。在它不存在時(shí)，這種平衡發(fā)生變化：更多的會(huì )導致腫瘤產(chǎn)生的細胞產(chǎn)生。”

　　雌激素受體不能正確降解導致治療抗性

　　在健康的乳腺組織中，LATS攜帶著(zhù)雌激素受體α（ERα）一起進(jìn)入蛋白降解復合物中。若沒(méi)有LATS，雌激素受體不再被正確地降解，這會(huì )對癌癥治療帶來(lái)不利的后果。Bentires-Alj說(shuō)，“我們能夠證實(shí)缺乏LATS的乳腺癌細胞不再對氟維司群（Fluvestrant）作出反應，這意味著(zhù)它們產(chǎn)生抗性。氟維司群是一種促進(jìn)雌激素受體降解的受體拮抗劑。”

　　移除LATS也會(huì )讓蛋白YAP和TAZ穩定化。YAP和TAZ在很多癌癥中上調表達，促進(jìn)細胞增殖。Bentires-Alj總結道：“鑒于我們對健康乳腺組織中的這些過(guò)程獲得的新認識，我們如今更好地理解癌癥的起源和細胞如何增殖，以及為何某些癌癥對治療有抗性。”