近日，生物技術(shù)公司SeattleGenetics宣布正在進(jìn)行的一項新的1期臨床試驗的良好數據，該臨床試驗評估了在研新藥SGN-LIV1A用于轉移性乳腺癌（MBC），尤其是三重陰性轉移性乳腺癌（TNMBC）患者的療效和安全性。

　　乳腺癌是在乳腺組織中形成的腫瘤組織。雖然大多數乳腺癌病例的診斷可在早期得以確認，依然有約三分之一的乳腺癌患者最終會(huì )發(fā)展成為復發(fā)性或轉移性階段或類(lèi)型。乳腺癌通常依照三種關(guān)鍵蛋白來(lái)分類(lèi)，包括雌激素受體（ER）、孕酮受體（PR）和人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）。三重陰性乳腺癌（TNBC）缺乏所有三種正常功能性蛋白質(zhì)，HR+/HER2-乳腺癌表達一種或兩種激素受體（HR），但不表達HER2。根據世界衛生組織統計，乳腺癌是世界上第二大最常見(jiàn)的癌癥、婦女中最常見(jiàn)的癌癥，2012年時(shí)估計有167萬(wàn)新增癌癥病例。目前，我們非常需要新的治療方法來(lái)改善乳腺癌患者病情和預后，特別是對于那些目前沒(méi)有靶向治療方案的TNBC的患者。

　　SGN-LIV1A是一種利用SeattleGenetics公司專(zhuān)有抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)，靶向LIV-1蛋白而獲得的的新型抗體藥物偶聯(lián)物新藥。LIV-1在大多數轉移性乳腺癌細胞中表達，它也在許多其他癌癥中被檢測到，包括黑素瘤、前列腺癌、卵巢癌和子宮頸癌。SGN-LIV1A利用了該公司已上市產(chǎn)品ADCETRIS（brentuximabvedotin）相同的技術(shù)，通過(guò)使用蛋白酶可切割的接頭連接強效微管破壞劑單甲基auristatinE（MMAE）和靶向LIV-1的單克隆抗體而組成。它的巧妙設計原理是可在癌細胞上結合LIV-1蛋白，并且在內化后將細胞殺傷劑釋放到靶向細胞中。此外，SGN-LIV1A還可以通過(guò)其他機制引起抗腫瘤活性，包括免疫應答的激活。

　　此次數據來(lái)自53名表達LIV-1的MBC患者，每三周施用SGN-LIV1A單藥療法。在這些患者中，35例患有TNMBC。所有患者的中位年齡為56歲?；颊呓邮艿南惹坝糜谵D移性疾病的全身治療次數的中位數為四次。研究主要發(fā)現包括：

　　47例有效性可評價(jià)的患者中有35例患有TNMBC。在這些患者中，11名（37％）實(shí)現了部分反應（PR）。疾病控制率（DCR）為67％，臨床受益率（CBR）為47％。

　　在本中期數據分析時(shí)，TNMBC患者的估計中位無(wú)進(jìn)展生存期為12周，其中7位患者保持了治療。

　　在0.5-2.8毫克/千克的劑量范圍內未達到最大耐受劑量。劑量遞增是完全的，并且TNMBC患者的疾病特異性擴增群體目前正在招募之中。

　　SeattleGenetics的首席醫療官兼負責研發(fā)的執行副總裁JonathanDrachman博士說(shuō)道：“乳腺癌是婦女中最常見(jiàn)的癌癥，全世界每年估計有167萬(wàn)例新病例。約15％至20％的乳腺癌是三重陰性的，這意味著(zhù)它們缺乏三種關(guān)鍵治療靶標的蛋白表達。三重陰性乳腺癌更具侵襲性，通常預后不良。SGN-LIV1A的的最新數據證明了三重陰性轉移性乳腺癌患者中37％的病人展示了部分緩解率，意味著(zhù)它具備早期抗腫瘤活性的希望。我們正在1期研究中招募額外的三重陰性轉移性乳腺癌患者，來(lái)優(yōu)化劑量，旨在滿(mǎn)足這個(gè)大量的醫療需要。”