在過(guò)去的十年里，質(zhì)子泵抑制劑已成為人們普遍使用的藥物之一，廣泛用于酸相關(guān)性疾病的治療。但新的研究表明，PPIs的使用與缺血性卒中風(fēng)險增加相關(guān)。因此，專(zhuān)家建議除非有明確的適應癥，否則應避免使用這些藥物。

　　一項新的研究發(fā)現，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）——廣泛用于減少胃酸和治療胃灼熱——與缺血性卒中風(fēng)險增加相關(guān)。

　　PPIs存在心血管安全問(wèn)題？

　　在2016年美國心臟協(xié)會(huì )科學(xué)會(huì )議上呈現的這項丹麥全國觀(guān)察性研究顯示，缺血性卒中風(fēng)險增加與所有被觀(guān)察的4種PPIs存在劑量相關(guān)關(guān)系，但應用組胺-2（H2）阻滯劑并無(wú)風(fēng)險增加，這種藥物也用于治療相似的適應癥。

　　主要研究者ThomasSehested指出，他們的發(fā)現增加了新的證據表明PPIs與心腦血管疾病之間存在關(guān)聯(lián)。臨床前研究已經(jīng)表明PPIs能夠減少導致內皮功能紊亂的一氧化氮的產(chǎn)生，而且一些觀(guān)察性臨床研究也把這些藥物的使用與心腦血管疾病聯(lián)系起來(lái)。“但據我們所知，這是首個(gè)觀(guān)察PPI藥物對缺血性卒中影響的研究。”

　　“由于這些結果來(lái)自觀(guān)察性研究且研究尚未發(fā)表，因此應被視為初步結果。但我認為我們可以說(shuō)這項研究增加了質(zhì)疑PPIs存在心腦血管安全問(wèn)題的證據。”不過(guò)，如果確實(shí)存在，這些證據也不足以支持停止使用PPI藥物。

　　“然而，我們應建議患者避免使用這些藥物，除非有明確的適應癥。許多人盡管不必要但也在服用或不需要服用卻仍在長(cháng)期服用這些藥物。而且也應該敦促醫生觀(guān)察正在服用PPIs的患者，了解患者服用這些藥物的原因并考慮是否真正需要或者服用較低劑量。”

　　在許多國家PPIs都可以在藥店直接購買(mǎi)，許多患者也都不仔細閱讀說(shuō)明書(shū)就使用，這很是令人擔心。

　　卒中風(fēng)險增加的標志物？

　　針對這項研究，DavidA.Johnson（弗吉尼亞州東部醫學(xué)院）評論稱(chēng)，PPIs更可能是風(fēng)險增加的標志物，而不是心血管或神經(jīng)血管不良結局的直接原因。

　　所有表明PPIs有心血管損害的證據都來(lái)自觀(guān)察性研究，但在一項隨機/傾向性評分－匹配人群中沒(méi)有觀(guān)察到臨床顯著(zhù)影響。（OpenHeart.2015；2：e000248）“這提示PPIs相關(guān)風(fēng)險可能取決于選擇偏倚和不同患者的基線(xiàn)特征。”

　　動(dòng)物研究顯示PPIs通過(guò)減少一氧化氮的合成可能會(huì )誘導內皮功能紊亂，但一項在健康受試者和冠心病患者中開(kāi)展的開(kāi)放標簽交叉試點(diǎn)研究表明，PPI使用并不能顯著(zhù)影響血管內皮細胞功能。（VascMed.2015；20：309-316）

　　“在適當的情況下，臨床醫生應該考慮使用PPIs減少患者上消化道出血風(fēng)險，而不用考慮增加心血管或缺血性不良結局。”他總結道。

　　在過(guò)去的十年里，PPIs的處方迅速增加，且PPI的使用率在普通人群中也非常高，但很多患者即使沒(méi)有明確的指征也在服用這些藥物。

　　研究概述

　　在這項研究中，研究者利用丹麥全國登記庫觀(guān)察1997－2012年間所有進(jìn)行選擇性胃鏡檢查的患者（>30歲），排除基線(xiàn)時(shí)伴有心血管疾病史的患者。研究共納入244，679例受試者，平均年齡57歲。約44%的處方中包括PPI。隨訪(fǎng)期間發(fā)生9489例（3.9%）首次卒中事件。結果顯示：

　　PPI使用者和非使用者每10，000人年的粗卒中發(fā)生率分別為88.8vs55.7。

　　在調整了年齡、性別、房顫、高血壓、糖尿病、心衰、消化性潰瘍、癌癥、慢性腎病和非甾體類(lèi)抗炎藥后，當前使用PPI與卒中風(fēng)險增加20%相關(guān)，發(fā)生率比值比（IRR）為1.19（95%置信區間[CI]，1.14-1.24；P<.0001）。

　　H2受體拮抗劑與卒中風(fēng)險無(wú)關(guān)，IRR為1.05（95%CI，0.88-1.23；P=.60）。

　　在進(jìn)一步的觀(guān)察中，PPI使用與卒中風(fēng)險之間的劑量反應關(guān)系明顯存在于所有4種PPIs中。在使用最高劑量時(shí)，卒中風(fēng)險增加為蘭索拉唑的33%至泮托拉唑的79%。

　　“雖然這項觀(guān)察性研究不能證明因果關(guān)系，但我認為這些劑量反應強調了我們的結果。我們沒(méi)有發(fā)現低劑量有任何風(fēng)險增加。風(fēng)險從中度劑量開(kāi)始增加，但大多數服用這些藥物的患者都在接受中度或更高劑量的治療。”

　　H2阻滯劑對卒中風(fēng)險沒(méi)有影響的發(fā)現也強調了我們的結果。Sehested解釋稱(chēng)，“H2阻滯劑的研究結果降低了疾病指征相關(guān)混雜因素的可能。如果卒中風(fēng)險增加與指征相關(guān)，那么H2阻滯劑也可能會(huì )存在。”

　　這項研究沒(méi)有納入已有心血管疾病的患者。理論上講，這組人群的風(fēng)險更高，但基于這些數據不能得出任何結論。

　　他補充道，進(jìn)一步的分析應該觀(guān)察絕對風(fēng)險。“截至目前我們只報道了卒中相對風(fēng)險的增加。這些研究人群的卒中風(fēng)險較低，因此我們需要了解絕對風(fēng)險增加。這將是進(jìn)一步分析的主要內容。”