昨日，CFDA國家食品藥品監督管理總局同時(shí)發(fā)布了三條藥物警戒快訊：

　　▲英國警示含左炔諾孕酮的緊急避孕藥與肝酶誘導劑聯(lián)合使用可能降低緊急避孕效果

　　▲加拿大警示2%利多卡因凝膠嬰幼兒嚴重副作用的潛在風(fēng)險

　　▲世界衛生組織提示可能存在甲巰咪唑與橫紋肌溶解癥相關(guān)的信號

　　其中第一條僅僅是在可能與肝酶誘導劑聯(lián)合使用降低藥效，而后兩條警示了較為嚴重副作用的風(fēng)險，值得引起重視。目前，在我國市場(chǎng)上，警戒快訊提到的產(chǎn)品預計在我國合計市場(chǎng)銷(xiāo)售額在10億元人民幣左右。其中銷(xiāo)售量較大的是左炔諾孕酮，目前零售終端市場(chǎng)銷(xiāo)售額預計達5億元左右，利多卡因凝膠和甲巰咪唑銷(xiāo)售額均相對較小，零售終端市場(chǎng)銷(xiāo)售額均在1-2億元。

　　含左炔諾孕酮的緊急避孕藥與肝酶誘導劑聯(lián)合使用可能降低緊急避孕效果

　　左炔諾孕酮（LNG)為全合成的強效孕激素，由德國先靈公司開(kāi)發(fā)后上市，現在是拜耳公司旗下的品種，在全球孕激素處方藥市場(chǎng)中位居第二，商品名為Mirena。左炔諾孕酮埋植劑在歐洲上市后，現已被多個(gè)國家批準使用，是國內外應用最廣泛的一種口服避孕藥。

　　細胞色素P4503A4（CYP3A4）酶誘導劑，主要包括癲癇（如巴比妥類(lèi)、撲米酮、苯妥英、卡馬西平）、結核?。ㄈ?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.gunswipe.com/product/937.html' target='_blank'>利福平、利福布?。?、HIV（如利托那韋、依非韋倫）、真菌感染（如灰黃霉素）與含左炔諾孕酮的緊急避孕藥聯(lián)合使用，可增加左炔諾孕酮代謝，降低左炔諾孕酮的血藥水平，從而導致緊急避孕效果下降。此外也指出。含有圣約翰草（貫葉金絲桃）的草藥也能降低左炔諾孕酮水平。

　　根據CFDA查詢(xún)得知，在我國內上市的左炔諾孕酮廠(chǎng)家超過(guò)20家，其中不乏進(jìn)口企業(yè)拜耳這樣的巨頭，同時(shí)也有國內知名上市公司的企業(yè)如仙琚制藥、華潤雙鶴（紫竹藥業(yè)毓婷）、人福醫藥等，是左炔諾孕酮主要企業(yè)。據筆者估計，目前這些企業(yè)該品種零售終端市場(chǎng)銷(xiāo)售額均超億元人民幣。

　　利多卡因凝膠嬰幼兒嚴重副作用的潛在風(fēng)險

　　國際醫學(xué)文獻綜述顯示，在嬰幼兒中共報告了13例使用2％利多卡因凝膠產(chǎn)品導致嚴重副作用的病例。在FDA報告的年齡為5個(gè)月至4歲嬰幼兒中，2％利多卡因凝膠與嚴重副作用（癲癇、重度腦損傷、心臟問(wèn)題及死亡）相關(guān)。在我國，利多卡因凝膠有林可霉素利多卡因凝膠、復方甘菊利多卡因凝膠和鹽酸利多卡因凝膠三個(gè)產(chǎn)品，涉及廠(chǎng)家超過(guò)30家。其中林可霉素利多卡因凝膠復方OTC甲類(lèi)產(chǎn)品，甘菊利多卡因凝膠和鹽酸利多卡因凝膠分別是史達德大藥廠(chǎng)和華潤紫竹藥業(yè)有限公司的產(chǎn)品。其目前，我國利多卡因凝膠生產(chǎn)銷(xiāo)售的廠(chǎng)家不多，目前主要有上海醫藥旗下上海新亞藥業(yè)閔行藥業(yè)有限公司，目前市場(chǎng)銷(xiāo)售額在4000萬(wàn)元左右，其他廠(chǎng)家相對較少。

　　甲巰咪唑引起橫紋肌溶解癥的副作用

　　截至2015年9月1日，世界衛生組織藥品不良反應病例報告數據庫中共有20例（懷疑有1例重復，實(shí)際為19例）橫紋肌溶解癥與甲巰咪唑相關(guān)的個(gè)例報告，盡管19例報告中的6例有其他疑似藥物，但甲巰咪唑似乎是最能解釋此6例報告中的2例以及其他13例（甲巰咪唑是唯一的疑似藥物）的原因。目前在我國生產(chǎn)銷(xiāo)售該品種資格的企業(yè)近20家，其中以甲巰咪唑片為主。既有原研廠(chǎng)家默克雪蘭諾，也不乏一些上市公司生產(chǎn)銷(xiāo)售該產(chǎn)品，如上海醫藥的子公司上海信誼天平藥業(yè)、赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，天津天藥藥業(yè)股份有限公司等。此外還有貴州圣濟堂制藥有限公司和齊魯制藥有限公司的獨家劑型。我國甲巰咪唑市場(chǎng)基本由原研廠(chǎng)家默克雪蘭諾主導，預計零售終端市場(chǎng)銷(xiāo)售額在1.5億元左右，其他廠(chǎng)家大多在千萬(wàn)元以下。