恩替卡韋(ETV)是一種環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對HBVDNA聚合酶(HBVDNA-p)具有較強的抑制作用,可直接抑制乙肝病毒的復制,使HBVDNA陰轉。
恩替卡韋是各大權威指南推薦的用于HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的一線(xiàn)治療藥物之一,然而,恩替卡韋治療期間仍有一部分患者未獲得HBeAg血清學(xué)轉換。因此,有必要研究預測恩替卡韋治療應答的治療前標志物。
近期有研究表明,治療前抗-HBc定量是預測基于干擾素α治療和替比夫定治療應答的一個(gè)新的標志物,但是,這些核苷酸類(lèi)似物隊列研究報告的治療療程沒(méi)有超過(guò)104周。同時(shí),針對接受一線(xiàn)核苷酸類(lèi)似物治療的慢性乙型肝炎患者,乙肝核心抗體(抗-HBc)定量檢測的臨床意義的研究數據比較有限。
來(lái)自北京大學(xué)第一附屬醫院肝病中心感染性疾病科的研究人員進(jìn)行了一項回顧性隊列研究,旨在評估乙肝核心抗體(抗-HBc)預測接受恩替卡韋治療的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的HBeAg血清學(xué)轉換率。
該項研究納入了一項多中心臨床試驗的139例接受恩替卡韋或馬來(lái)酸恩替卡韋治療長(cháng)達240周的慢乙肝患者。研究評估了所有患者的抗-HBc水平。
研究結果
治療240周,25.2%的患者獲得了持續病毒學(xué)應答(HBeAg血清學(xué)轉換),且這些患者的抗-HBc水平較高(P<0.01);
研究將基線(xiàn)抗-HBc水平4.65log10IU/ml定義為預測血清學(xué)轉換的最佳臨界值;
基線(xiàn)抗-HBc≥4.65log10IU/ml的患者在治療144周和240周時(shí)發(fā)生血清學(xué)轉換的概率分別為28%(26/93)和35.5%(33/93);
恩替卡韋治療144周時(shí),基線(xiàn)抗-HBc水平患者發(fā)生血清轉換的最強預測因子(OR:5.78,95%CI:2.05-16.34,P=0.001);
恩替卡韋治療240周時(shí),基線(xiàn)抗-HBc水平是患者發(fā)生血清學(xué)轉化的強預測因子(OR:5.36,95%CI:2.17-13.25,P<0.001)。
因此,針對長(cháng)期接受恩替卡韋治療的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者,基線(xiàn)抗-HBc滴度可有效預測恩替卡韋的療效,進(jìn)而可用于優(yōu)化抗病毒治療???HBc水平較低的患者,抗-HBc水平相對較高的患者獲得較高的病毒學(xué)應答率。