一項I/II期試驗的長(cháng)期隨訪(fǎng)分析結果顯示，伯舒替尼為其它酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的響應，并且安全性良好。

　　伯舒替尼為一種強效的口服蛋白激酶Src/Abl雙重抑制劑，2012年9月4日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療慢性粒細胞性白血?。–ML）。一項I/II期試驗的長(cháng)期隨訪(fǎng)分析結果顯示，伯舒替尼為其它酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的響應，并且安全性良好。研究發(fā)現很多基線(xiàn)因素如費城染色體陽(yáng)性（Ph+）細胞計數可預測預后。

　　雖然，很多患者可以成功地接受伊馬替尼或二代TKIs達沙替尼或尼羅替尼治療，但仍有部分患者會(huì )發(fā)生耐藥或難治，需要其它替代藥物。伯舒替尼可對抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突變。

　　該試驗納入119名對先前多種TKI方案抵抗或不耐受的CML患者，研究人員分析了長(cháng)期隨訪(fǎng)結果，并發(fā)表于《美國血液學(xué)雜志》上。

　　中位治療時(shí)間為8.6個(gè)月，中位隨訪(fǎng)期為32.7個(gè)月。在117名可評估的患者中，確認的完全血液學(xué)緩解（CHR）4年累積率為74%。52名患者達到了基線(xiàn)CHR，其中87%的患者經(jīng)伯舒替尼治療后維持了確認的CHR；隨訪(fǎng)期間，65名未達基線(xiàn)CHR的患者中，63%達到了CHR。主要細胞遺傳學(xué)響應累積率為40%，包括32%達到或維持完全細胞遺傳學(xué)響應的患者。年齡≥65歲的患者細胞遺傳學(xué)響應率低于較年輕的患者。另外，對伊馬替尼抵抗或不耐受以及對達沙替尼抵抗的患者的細胞遺傳學(xué)響應率也低于先前接受其它方案治療的患者。中位CHR和細胞遺傳學(xué)響應的持續時(shí)間均未達到。

　　4年時(shí)，治療期間疾病進(jìn)展或死亡發(fā)生率為24%，總生存率為78%。很多基線(xiàn)因素與長(cháng)期預后有關(guān)：Ph+比率≤35%vs≥95%可預測3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的主要細胞遺傳學(xué)響應和完全細胞遺傳學(xué)響應。對于先前經(jīng)達沙替尼或尼羅替尼治療后不發(fā)生響應的患者，總生存期低于其它患者；基線(xiàn)嗜堿性粒細胞增加也是無(wú)進(jìn)展生存期降低的顯著(zhù)預測因子。

　　就伯舒替尼的毒性反應而言，與之前研究中所報道的相似。最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良反應包括腹瀉（所有級別83%，3/4級9%）、惡心（48%和1%）和嘔吐（38%和1%）。33名患者因不良反應中止了伯舒替尼的治療，最多見(jiàn)的原因是血小板減少。

　　這些結果可以表明，一大部分患者經(jīng)三線(xiàn)或四線(xiàn)伯舒替尼治療后可以達到臨床獲益，并且大多數響應發(fā)生在治療前一年。這種持久的療效進(jìn)一步支持了伯舒替尼可作為該類(lèi)患者的治療方案選擇。