利用兩種通過(guò)批準的免疫治療藥物聯(lián)合治療癌癥可能引起罕見(jiàn)但有時(shí)非常致命的心臟副作用，這種副作用的產(chǎn)生與一種意外的免疫應答有關(guān)。

　　在一項發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊NEJM上的研究中，研究人員介紹了兩名黑色素瘤病人在接受了ipilimumab和nivolumab這兩種藥物的聯(lián)合治療后意外出現急性心肌炎并發(fā)生死亡的病例。這兩種藥物都是FDA批準的免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠刺激病人的抗腫瘤應答。Ipilimumab是一種抗CTLA-4抗體，nivolumab是抗PD-1抗體。

　　這兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的使用，特別是聯(lián)合使用，能夠增強對幾種惡性癌癥的治療效果。這兩種藥物的常見(jiàn)副作用包括皮膚，結腸，肝臟，內分泌腺和肺部炎癥，其原因可能是對免疫系統內T細胞的脫靶激活所導致。

　　在這兩例死亡病例中，一名患者為65歲女性，另外一名患者為63歲男性，兩人都患有轉移性黑色素瘤，在聯(lián)合治療開(kāi)始后住院觀(guān)察接近兩周。文章通訊作者JavidMoslehi教授表示，這兩名病人在住院期間只表現出一些輕微癥狀。“病人出現了疲勞和肌肉酸痛等比較模糊的癥狀，真正引起我們注意的是他們的血液檢測結果，我們發(fā)現這兩名病人血液中代表心臟損傷的指標非常高，并且他們的心電圖結果也存在異常。該問(wèn)題后來(lái)迅速發(fā)展以至于每個(gè)病人都需要心臟起搏器來(lái)控制心臟電活動(dòng)。心律失常的程度也非常驚人。”

　　雖然醫生們迅速對病人進(jìn)行了高劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇（甲潑尼龍）治療，但最終病人仍然死于心肌炎。

　　隨后研究人員對這兩種藥物導致心肌炎的機制進(jìn)行了研究。通過(guò)對病人的心臟組織進(jìn)行研究清晰發(fā)現心臟中浸潤了大量T細胞和巨噬細胞導致心臟發(fā)生了免疫反應。非常重要的是，心肌中浸潤的T細胞群體與腫瘤和骨骼肌中出現的T細胞群體相同。

　　“基于這些數據我們得出一個(gè)假設：機體將心臟和肌肉組織也視作外來(lái)物，就像腫瘤一樣，”另外一位作者JustinBalko這樣說(shuō)道。“希望未來(lái)可以找到合適的干預方法能夠保證病人安全。”

　　作者表示，全球數據表明接受ipilimumab和nivolumab聯(lián)合治療的病人發(fā)生心肌炎的概率不到百分之一，表明這是一種非常罕見(jiàn)的副作用反應。