急性髓系白血?。ˋML)是一種易發(fā)生藥物抵抗和復發(fā)的侵襲性癌癥。在美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院和莫里斯癌癥中心的研究人員進(jìn)行的一項新研究中,他們發(fā)現一種細胞表面分子能夠促進(jìn)急性髓系白血病生長(cháng)。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊CancerCell上。他們還證明利用一種治療抗體抑制該表面分子能夠阻止人源腫瘤細胞和人源異種移植小鼠模型的腫瘤生長(cháng)。
“在這項研究中,我們發(fā)現CD98是促進(jìn)AML生長(cháng)的一個(gè)關(guān)鍵分子。阻斷CD98能夠有效抑制白血病,通過(guò)阻止微環(huán)境為癌細胞提供支持改善動(dòng)物模型的生存情況。”文章作者TannishthaReya教授這樣說(shuō)道。
CD98是一個(gè)細胞表面分子,能夠控制細胞之間的接觸。之前研究發(fā)現CD98參與一些免疫細胞的增殖和激活,除此之外CD98的表達水平在一些實(shí)體腫瘤中也存在升高,并且與病人的不良預后有關(guān)。
在這項最新研究中,研究人員構建了一個(gè)缺少CD98的小鼠模型,他們發(fā)現缺少CD98能夠抑制AML生長(cháng)并改善小鼠模型的生存。CD98的缺失不會(huì )對正常血細胞產(chǎn)生太大影響,研究人員表示該現象提示這種方法是一個(gè)潛在的治療窗口。進(jìn)一步實(shí)驗表明缺少D98的白血病細胞與血管壁的接觸變得不穩定,而這種相互作用對于A(yíng)ML生長(cháng)是非常重要的。
接下來(lái),研究人員在A(yíng)ML小鼠模型上檢測了人源化抗體IGN523是否具有治療作用,該抗體能夠特異性結合并抑制CD98,并且已經(jīng)進(jìn)入1期臨床試驗。他們發(fā)現IGN523在A(yíng)ML小鼠模型和人類(lèi)細胞上都能夠阻斷CD98的促AML生長(cháng)活性。研究人員還將病人來(lái)源的AML細胞移植到小鼠體內,再進(jìn)行IGN523或對照抗體治療,發(fā)現IGN523能夠有效清除小鼠體內的AML細胞。
這項研究表明在沒(méi)有CD98的情況下人類(lèi)AML無(wú)法建立起來(lái),利用抗CD98抗體阻斷該分子或將對成人和兒童白血病的治療有益。