圣裘德兒童研究醫院（St.JudeChildren’sResearchHospital）研究人員領(lǐng)導的國際科學(xué)家團隊發(fā)現了一種新方法，在患者分離出的血細胞中使用CRISPR基因編輯（技術(shù)）幫助修復鐮狀細胞?。╯icklecelldisease）和β-地中海貧血（sicklecelldisease，β-珠蛋白生成障礙性貧血）。2016年8月15日這項研究在線(xiàn)發(fā)表于《自然-醫學(xué)》（NatureMedicine），為基因組編輯（技術(shù)）治療常見(jiàn)血液疾病的新方法提供了原理論證。

　　“我們的基因編輯方法得益于胎兒血紅蛋白遺傳性持續存在癥（hereditarypersistenceoffetalhemoglobin）相關(guān)研究成果”，該研究領(lǐng)導作者之一、圣裘德血液科主任MitchellJ.Weiss博士說(shuō)，“我們已經(jīng)知道，攜帶持續升高胎兒血紅蛋白基因突變的個(gè)體，對鐮狀細胞病和β-地中海貧血的癥狀具有抵抗性。這兩種遺傳性的嚴重貧血在世界許多地區是常見(jiàn)疾病。我們已經(jīng)找到一種方法，即使用CRISPR基因編輯來(lái)產(chǎn)生相似的作用。”

　　血紅蛋白是紅細胞中至關(guān)重要的載氧分子，胎兒和成人的血紅蛋白具有不同的分子形式。血紅蛋白由四個(gè)分子亞基不同組合構成，鐮狀細胞病和β-地中海貧血是由編碼一個(gè)成年-表達的β亞基的基因中的突變導致的。

　　患者出生后，隨著(zhù)成人血紅蛋白水平穩定而胎兒血紅蛋白水平下降，疾病會(huì )變得明顯。這些突變會(huì )影響紅細胞的生存并抑制氧氣向（身體）組織的遞送，損害不同器官的功能，給患者帶來(lái)災難性的后果。胎兒血紅蛋白缺少β亞基而擁有γ亞基。因此，影響β亞基產(chǎn)生或功能的β-地中海貧血或鐮狀細胞病相關(guān)突變，不會(huì )使胎兒血紅蛋白出現問(wèn)題，而胎兒血紅蛋白能夠在成人體內有效運輸氧氣。

　　一段時(shí)間以來(lái)，專(zhuān)家們已經(jīng)知道，抑制或逆轉血紅蛋白亞基的“γ-β”開(kāi)關(guān)，能夠提高成人體內胎兒血紅蛋白的水平，并顯著(zhù)改善β-地中海貧血或鐮狀細胞病患者的衰弱癥狀。

　　“我們的研究識別出基因組編輯-介導療法的一個(gè)潛在DNA靶點(diǎn)，并為治療鐮狀細胞病和β-地中海貧血的可能方法提供了原理論證”Weiss補充說(shuō)，“我們能夠使用CRISPR剪斷該靶點(diǎn)，移除刺激γ-β開(kāi)關(guān)的DNA‘控制部分’中的一個(gè)短節段，然后將兩端連接，從而在成人紅細胞中產(chǎn)生水平持續升高的胎兒血紅蛋白。”

　　當科學(xué)家們對源于鐮狀細胞病患者的造血干細胞的DNA進(jìn)行編輯時(shí)，他們能夠激活這些基因并產(chǎn)生紅細胞，而這些紅細胞擁有足夠保證（個(gè)體）健康的胎兒血紅蛋白。

　　最近，科學(xué)家們已經(jīng)使用多種基因編輯方法來(lái)操控造血干細胞，開(kāi)發(fā)鐮狀細胞病和β-地中海貧血的可能療法，包括特定致病突變修復和抑制γ-β開(kāi)關(guān)等其他策略。這些方法都尚未在患者中進(jìn)行測試。

　　“我們的研究結果代表著(zhù)現有創(chuàng )新性策略之外的另一種方法，并且在我們實(shí)驗系統產(chǎn)生胎兒血紅蛋白的水平是十分顯著(zhù)的”，Weiss說(shuō)道。用基因組編輯來(lái)恢復胎兒血紅蛋白的遺傳性持續存在是很有吸引力的，因為以目前的技術(shù)，它能夠相對容易地實(shí)現。這種狀態(tài)在遺傳類(lèi)似的自然變異的人群身上是良性的。

　　科學(xué)家們強調：目前階段，開(kāi)始這種新型基因編輯方法的臨床試驗還為時(shí)過(guò)早。研究人員希望進(jìn)一步完善基因編輯過(guò)程并進(jìn)行其他實(shí)驗，從而在考慮人類(lèi)臨床試驗之前，將潛在有害的脫靶突變最小化。此外，直接比較不同方法以確定哪一種方法最安全和最有效將是非常重要的。

　　圣裘德兒童研究醫院（美國）是唯一專(zhuān)門(mén)致力于兒童的國家癌癥研究所-指定綜合癌癥中心，正在領(lǐng)導世界對兒童癌癥和其他致命性疾病理解、治療和治愈的方法。成立50年以來(lái)，圣裘德開(kāi)發(fā)的療法幫助將整體兒童癌癥存活率從20%增加到80%。

　　圣裘德免費共享其所取得的突破，在那里被挽救的每個(gè)孩子意味著(zhù)世界各地的醫生和科學(xué)家都可以使用這些知識來(lái)拯救成千上萬(wàn)更多的孩子?；純杭彝奈词盏绞ヴ玫玛P(guān)于治療、交通、居住和飲食方面的賬單，因為所有患兒家庭應該擔憂(yōu)的只是幫助他們的孩子存活。