卒中生物標志物對卒中患者的早期診斷、病情評價(jià)和預后監測起重要作用，這一領(lǐng)域是目前國內外的研究熱點(diǎn)之一。最近一項研究表明，在弗雷明漢卒中風(fēng)險預測的基礎上加入4個(gè)生物標志物或可提高卒中風(fēng)險的預測能力。

　　根據一項新的分析，4個(gè)生物標志物水平升高——C-反應蛋白（CRP），腫瘤壞死因子受體2（TNFR2），同型半胱氨酸和血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）——可增加事件性缺血性卒中風(fēng)險（ISS）。

　　研究顯示，在現有模型（弗雷明漢卒中風(fēng)險預測）已有標志物的基礎上添加這些生物標志物可使卒中預測能力增加。

　　“這項研究的獨特之處在于其顯示這些標志物對首次卒中具有預測性，超過(guò)其他傳統危險因素，包括高血壓和糖尿病。”AshkanShoamanesh（加拿大麥克馬斯特大學(xué)）。該研究在線(xiàn)發(fā)表于8月24日的Neurology雜志。

　　研究概述

　　這項分析包括3224例來(lái)自弗雷明漢后代研究的參與者（1998~2001），參加第7輪的檢測，包括15個(gè)炎癥和內皮功能障礙相關(guān)生物標志物的評估。參與者平均年齡為61歲，54%為女性。在平均9.3年的隨訪(fǎng)期間，其中98例參與者出現缺血性卒中。

　　為了便于比較，研究者對所有生物標志物進(jìn)行標準化，基線(xiàn)設定為0，標準偏差（SD）為1。他們計算每個(gè)生物標志物水平每1-SD增加的缺血性卒中比值比（HRs）。

　　在一個(gè)調整了年齡和性別的模型中，他們發(fā)現CRP(HR，1.28；95%置信區間[CI]，1.04-1.56；P=.02)，TNFR2(HR，1.33；95%CI，1.09-1.63；P=.005)，總同型半胱氨酸(HR，1.32；95%CI，1.11-1.58；P=.002)和VEGF的每個(gè)SD增加均與缺血性卒中風(fēng)險相關(guān)。

　　在同時(shí)調整了弗雷明漢卒中風(fēng)險預測其他變量——收縮壓、高血壓治療、吸煙、糖尿病、心血管疾病和房顫——的模型中，發(fā)現除CRP外的其他生物標志物仍很顯著(zhù)。

　　預測能力

　　將這4個(gè)生物標志物納入到弗雷明漢卒中風(fēng)險預測中可提高其預測缺血性卒中風(fēng)險的能力，連續凈重新分類(lèi)指數（NRI）為0.34(95%CI，0.12-0.57；P<.05)。

　　Shoamanesh指出，這并不是說(shuō)預測能力提高了34%。他解釋稱(chēng)，NRI并不能提供一個(gè)比例數字，因此很難恰當地量化改進(jìn)程度，但其提供了一個(gè)評估預測能力改善的方法。

　　VEGF對未來(lái)缺血性卒中的預測能力最強。Shoamanesh指出，一些研究表明VEGF水平增加可改善腦循環(huán)，保護神經(jīng)元。另一方面，有證據表明較高的VEGF水平增加了罹患動(dòng)脈粥樣硬化疾病的風(fēng)險。

　　但作者寫(xiě)道，這項研究是觀(guān)察性的，統計學(xué)效力不足，因此表明VEGF與未來(lái)卒中之間存在直接而非因果關(guān)系。

　　總同型半胱氨酸可加速動(dòng)脈粥樣硬化，或許是預測卒中風(fēng)險增加的更明確的標志物。CRP也是如此，標志著(zhù)系統性炎癥和斑塊不穩定。

　　TNFR2似乎是一個(gè)新的生物標志物。“這是第一次我意識到一些研究顯示，它是首次缺血性卒中的一個(gè)危險因素。”Shoamanesh表示。他指出，有研究發(fā)現類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者接受TNF-α抑制劑治療，血管事件發(fā)生更低。

　　Shoamanesh強調，這項新研究是觀(guān)察性的，所以不能說(shuō)明生物標志物導致卒中。而且，他說(shuō)道，這項研究需要驗證。與此同時(shí)，將該研究數據應用到臨床實(shí)踐中還為時(shí)尚早。

　　Shoamanesh及其同事表示，這項研究存在一些局限性。例如，研究樣本幾乎全是歐洲血統，研究人員并沒(méi)有解釋那些能夠影響生物標志物測量的因素，如感染、腎損傷、炎癥或風(fēng)濕疾病，以及惡性腫瘤。

　　此外，研究沒(méi)有考慮預防性藥物，如他汀和抗血栓形成治療，這些都可能會(huì )影響卒中風(fēng)險。研究人員只測量了一次生物標志物，因此缺乏標志物濃度變化的信息。

　　專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)

　　PierreFayad（奧馬哈內布拉斯加州大學(xué)醫學(xué)中心）指出，該研究卒中患者的樣本量相對較小，沒(méi)有考慮可能降低卒中風(fēng)險的治療，而且作者沒(méi)有提到將糖尿病控制到什么程度。

　　他表示，考慮這些局限性非常重要。“我們獲得的這些信息仍不足以告訴我們可以開(kāi)始將這些實(shí)驗室測試用于所有患者。”

　　這些測試的成本會(huì )很高，可能會(huì )引起患者的顯著(zhù)不適。“而且，我們還不知道如何處理這些信息。”

　　Fayad對該研究設計表示贊揚，并說(shuō)道，弗雷明漢研究確實(shí)給我們提供了很多有關(guān)心血管風(fēng)險的信息。而且他把作者嘗試改善當前卒中預測模型的行為認為是“英勇的”。

　　但他強調，確定這些生物標志物的何種水平預示著(zhù)高風(fēng)險至關(guān)重要。“一旦我們知道閾值范圍，之后我們會(huì )觀(guān)察通過(guò)干預措施能否降低該風(fēng)險。”Fayad指出，這些結果已經(jīng)開(kāi)始顯示一些趨勢，但需要得到復制。