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精準癌癥治療:上百個(gè)致癌突變-藥物組合被揭示

2016-08-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員采取的方法是尋找與腫瘤抑制基因相互作用的另一個(gè)基因,當這兩個(gè)基因同時(shí)失活時(shí)會(huì )有選擇地殺死腫瘤細胞。

  日前,加州大學(xué)圣地亞哥分校穆?tīng)査拱┌Y中心(UCSDMooresCancerCenter)的研究人員在這一問(wèn)題上取得重大突破。他們找到了172種基因突變與藥物的組合,這些藥物能夠殺死攜帶對應基因突變的腫瘤細胞,但是對于不攜帶基因突變的健康細胞無(wú)害。這一重要成果發(fā)表于近期的《MolecularCell》期刊上,可能成為未來(lái)癌癥精準療法的基礎。

  大多數腫瘤中攜帶的基因突變行使的功能可以分為兩類(lèi):一類(lèi)促進(jìn)細胞生長(cháng),另一類(lèi)防止細胞死亡。促進(jìn)細胞生長(cháng)的基因突變是很多療法的靶標,因為抑制了這些基因突變的功能就抑制了腫瘤細胞的生長(cháng)。然而,靶向那些防止細胞死亡的基因突變就困難很多,因為這需要讓失活的腫瘤抑制基因恢復原來(lái)的功能。

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  因此,研究人員采取的方法是尋找與腫瘤抑制基因相互作用的另一個(gè)基因,當這兩個(gè)基因同時(shí)失活時(shí)會(huì )有選擇地殺死腫瘤細胞。這就是常說(shuō)的合成致死(SyntheticLethality)現象。研究人員首先通過(guò)在酵母系統中的篩選找出21種藥物,這些藥物抑制的基因與酵母菌中對應的腫瘤抑制基因之間的相互作用會(huì )導致合成致死。然后,研究人員在人類(lèi)腫瘤細胞中檢測這21種藥物與112種不同的腫瘤抑制基因突變之間的相互作用。最終,研究人員發(fā)現了172種藥物與基因突變的組合,這些組合在酵母菌系統和人類(lèi)腫瘤細胞系統中都能夠達到合成致死的效果。

  在這其中,158種組合以前從來(lái)沒(méi)有被發(fā)現過(guò)。例如,Irinotecan是一種被美國FDA批準用于治療結腸癌的藥物。然而這項研究發(fā)現,它可能可以用來(lái)治療任何攜帶抑制RAD17功能的基因突變的腫瘤。UCSD的研究團隊希望,其它同行們能夠在其它癌癥模型中進(jìn)一步測試這172種組合,因為單個(gè)實(shí)驗室是無(wú)法完成對所有組合的測試和研究的。

  “我們?yōu)槠渌茖W(xué)家和腫瘤學(xué)家們建立了一個(gè)很重要的轉化型研究資源,”文章的聯(lián)合第一作者,UCSD穆?tīng)査拱┌Y中心的博士后JohnPaulShen博士說(shuō):“那些能夠殺死腫瘤細胞的藥物與基因突變組合中很多種藥物已經(jīng)被FDA批準。這意味著(zhù),它們可以更迅速地進(jìn)入臨床試驗。如果這些組合能夠在后來(lái)的測試中被驗證,腫瘤學(xué)家們將來(lái)會(huì )有很多癌癥精準療法的選擇。”

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