一項新的研究揭示了在幾種人類(lèi)癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及黑色素瘤）中，基因突變是如何促進(jìn)侵襲性腫瘤生長(cháng)的。

　　斯克里普斯研究院的副教授ErosLazzeriniDenchi與來(lái)自紐約大學(xué)醫學(xué)院的AgnelSfeir共同組織了這項研究。他們說(shuō)道，“我們發(fā)現了這種突變導致癌基因肆虐的機制，這個(gè)機制標志著(zhù)人們真正患上腫瘤”。

　　一項令人費解的發(fā)現

　　研究者們研究了一種編碼為POT1蛋白的基因突變。在正常情況下，這種蛋白沿著(zhù)染色體末端（端粒）形成一種保護性的“帽”結構，以防止細胞機械誤傷此處的DNA以及有害的突變。

　　POT1對細胞十分重要，缺乏功能性POT1的細胞將會(huì )死亡，而不是將POT1突變傳遞下去。這些細胞的應激將會(huì )導致ATR酶的活化，從而啟動(dòng)被編程好的細胞死亡。

　　在此背景下，科學(xué)家們在好幾種人類(lèi)癌癥中發(fā)現存在著(zhù)影響POT1蛋白的周期性突變。

　　“不知怎地，這些細胞（缺乏功能性POT1）找到了一種存活和增殖的方式”，LazzeriniDenchi說(shuō)，“我們認為，如果我們能明白這是如何發(fā)生的，也許我們能找到殺死這些細胞的方法”。

　　一個(gè)巴掌拍不響

　　研究者們通過(guò)鼠模型發(fā)現，當POT1的突變伴隨著(zhù)p53基因的突變時(shí)，癌癥就會(huì )出現。

　　LazzeriniDenchi說(shuō)，“這些細胞不再有自發(fā)死亡的機制了，鼠產(chǎn)生了嚴重侵襲性的胸腺淋巴瘤”。

　　p53，一個(gè)眾所周知的腫瘤抑制基因，是一個(gè)狡猾的幫兇。突變發(fā)生時(shí)，p53無(wú)視ATR啟動(dòng)的保護性細胞死亡反應。因此，沒(méi)有了POT1形成的保護性“帽”結構，染色體將聚集在一起，并發(fā)生DNA重組，進(jìn)而驅動(dòng)更多的突變積累。這些突變細胞繼續增殖，并形成侵襲性腫瘤。

　　這些發(fā)現讓整個(gè)團隊開(kāi)始思索一種新的殺死腫瘤的策略。

　　科學(xué)家們知道，包括癌細胞在內的所有細胞若失去了ATR，都將會(huì )死亡。由于具有突變POT1的腫瘤低表達ATR，研究者們在思考除掉剩余ATR的藥物有可能在不損傷健康細胞的同時(shí)殺死腫瘤。LazzeriniDenchi說(shuō)，“這項研究說(shuō)明，通過(guò)思考最基本的生物學(xué)問(wèn)題，我們將有可能找到治療癌癥的新方法”。

　　研究者們計劃在未來(lái)的研究中繼續審查這種新的治療方法。