2016年7月13日，FDA發(fā)布了新的進(jìn)口禁令（ImportAlert#66-76），對兩家中國制藥企業(yè)和兩家印度企業(yè)采取自動(dòng)扣押（DWPE，DetentionWithoutPhysicalExamination）制裁。這些列入名單的企業(yè)包括江蘇中威藥業(yè)有限公司、無(wú)錫市凱利藥業(yè)有限公司以及位于印度的兩家公司-FlemingLaboratoriesLtd.和SharonBio-MedicineLimited。自動(dòng)扣押的原因是沒(méi)有按照GDUFA要求遞交自我鑒定（self-identifying）資料和支付生產(chǎn)設施費用（facilityfees）。這也是首次有企業(yè)因違反GDUFA規定而受到FDA發(fā)布的DWPE制裁。

　　GDUFA對于生產(chǎn)設施（facility）的定義是指從事API或制劑生產(chǎn)加工活動(dòng)的、位于某一地理位置或地點(diǎn)的企業(yè)或其他實(shí)體。根據GDUFA的規定，國會(huì )授權FDA評估已批準或審評中仿制藥所涉及的生產(chǎn)設施費用。如果一個(gè)企業(yè)參與審評中的或已批準的仿制藥、或是仿制藥所含的API的生產(chǎn)加工等活動(dòng)，該生產(chǎn)設施所有人每年必須按照21U.S.C.Section379j-42（f）的規定向FDA遞交關(guān)于生產(chǎn)設施的信息，即自我鑒定（self-identify）。這些自我鑒定資料可幫助FDA進(jìn)行年度生產(chǎn)設施費用的估算。

　　只要涉及到參與申報中仿制藥或已批準仿制藥以及相關(guān)API的生產(chǎn)加工活動(dòng)，該生產(chǎn)設施的所有人就需要支付年度生產(chǎn)設施費用。該費用按照生產(chǎn)設施所在地理位置計算，與生產(chǎn)品種數量無(wú)關(guān)。如果同一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)在不同的地點(diǎn)生產(chǎn)仿制藥，將根據地理位置距離遠近，可能繳納一份或多份生產(chǎn)設施費，具體可參考FDA指南文件Self-IdentificationofGenericDrugFacilities，Sites，andOrganizations作出判斷?？偟膩?lái)說(shuō)，每個(gè)FacilityEstablishmentIdentifiers（FEIs）對應的生產(chǎn)設施需繳納一份年度生產(chǎn)設施費，同時(shí)生產(chǎn)API和制劑的生產(chǎn)企業(yè)需分別繳納兩筆不同的生產(chǎn)設施費。

　　2014-2017年的年度生產(chǎn)設施費用要求在當年的10月1日或之后的第一個(gè)工作日之前支付，2015年美國以外制劑生產(chǎn)廠(chǎng)家需支付的生產(chǎn)設施費用為262，717美元（2016年度為258，905美元），美國以外API生產(chǎn)廠(chǎng)家需支付的生產(chǎn)設施費用為56，926美元（2016年度為55，867美元）。但對于僅生產(chǎn)正電子放射斷層造影術(shù)藥物的生產(chǎn)設施是不要求支付該費用的。對于沒(méi)有繳納年度生產(chǎn)設施費用的企業(yè)，FDA會(huì )將其信息公開(kāi)在GDUFA生產(chǎn)設施費拖欠名單（GDUFAfacilityarrearslist）中。如果在收到FDA提醒未交納費用后的20天內仍未支付的，對于拖欠費用的責任人或與其有關(guān)聯(lián)的機構所遞交的仿制藥申報，FDA不予接收。

　　根據FFDCA的規定，對于藥品或API生產(chǎn)加工活動(dòng)所使用生產(chǎn)設施，應支付生產(chǎn)設施費用而沒(méi)有支付的，或自我鑒定資料沒(méi)有提交的，所生產(chǎn)的藥品被認定為偽標產(chǎn)品。法規同時(shí)規定，偽標產(chǎn)品可能會(huì )被禁止進(jìn)入美國市場(chǎng)。

　　本次列入進(jìn)口禁令的生產(chǎn)設施所有人都曾收到了FDA警告信（江蘇中威藥業(yè)有限公司和無(wú)錫市凱利藥業(yè)有限公司2015年收到警告信；FlemingLaboratoriesLtd.和SharonBio-MedicineLimited分別于2014、2015年收到警告信），告知其違反了法規，產(chǎn)品可能被認為是偽標產(chǎn)品而禁止進(jìn)入美國市場(chǎng)。但這些企業(yè)并沒(méi)有在這些警示文件所要求的時(shí)間內作出明顯努力。

　　生產(chǎn)設施所有人、進(jìn)口商等如要求將貨物從自動(dòng)扣留名單上移除，應向FDA進(jìn)口業(yè)務(wù)部門(mén)（DIO，DivisionofImportOperations）提供充分資料，證明生產(chǎn)設施所有人已經(jīng)解決了相關(guān)違規情況，完全遵守GDUFA規定的費用支付和自我鑒定資料遞交的要求，并使FDA相信今后入境的產(chǎn)品是符合規定的。這可能需要以信函形式詳細描述所采取的糾正措施，并提供相關(guān)記錄文件。關(guān)于如何從DWPE除名的指導文件，可參考FDA《監管程序手冊》第9章‘DetentionWithoutPhysicalExamination（DWPE）’。