來(lái)自伯明翰大學(xué)和西米德蘭醫院的研究人員一種已經(jīng)發(fā)現平常沒(méi)有任何癥狀情況的狀態(tài)是如何發(fā)展成一種血液腫瘤——骨髓瘤的。他們發(fā)現,癌組織生長(cháng)所需的骨髓改變,在前驅條件下已經(jīng)穩定下來(lái)。這為以早期醫學(xué)干預來(lái)防止這種不可治愈的癌癥扎根提高了可能性。
骨髓瘤影響漿細胞。漿細胞是一類(lèi)骨髓起源的白細胞。每年,英國有超過(guò)4000人被確診為骨髓瘤,只有不到一半的患者在確診后能活過(guò)五年。癥狀通常包括虛弱和很痛的骨損傷、貧血和惡心。
多發(fā)性骨髓瘤幾乎總是從一個(gè)被稱(chēng)為“MGUS”的良性階段發(fā)展起來(lái),這在85歲以上的老年人中尤為常見(jiàn)—全世界多達7%的85歲以上老人有MGUS。每年僅有約1\100個(gè)MGUS病人會(huì )發(fā)展成骨髓瘤,但是沒(méi)有準確的方法能夠預測什么人或者什么時(shí)候,MGUS會(huì )發(fā)展成骨髓瘤。
骨髓瘤從不擴散到其他器官,這表明骨髓瘤細胞依賴(lài)于其他骨髓里的細胞而生存。伯明翰大學(xué)的研究人員發(fā)現,中在MGUS發(fā)展初始,構成骨髓結締組織的細胞會(huì )改變它們的行為,并更加支持腫瘤的生長(cháng)。他們發(fā)現,一個(gè)被稱(chēng)為“PADI2'關(guān)鍵基因,在這些結締組織細胞尤其過(guò)度活動(dòng),這導致了信號傳導分子白細胞介素-6(IL-6)的過(guò)度合成。
結締組織細胞將IL-6釋放入骨髓。在骨髓里,IL-6與癌漿細胞的表面上的受體結合,指導它們迅速繁殖及對抗細胞死亡信號。已知骨髓瘤患者骨髓中的高水平IL-6能顯著(zhù)降低一個(gè)關(guān)鍵的化療藥物—硼替佐米的有效性。研究人員認為,針對MGUS和骨髓瘤患者的PADI2基因的靶向藥物可顯著(zhù)減少骨髓瘤細胞依賴(lài)的支持信號,也許能增加當前治療方法的有效性。
重要的是,PADI2基因與其它類(lèi)型的癌癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、阿爾茨海默氏病和自身免疫疾病的發(fā)展也存在關(guān)聯(lián),所以據此開(kāi)發(fā)的任何藥物的應用范圍都不僅限于骨髓瘤治療。
伯明翰大學(xué)的研究主導者DanielTennant博士說(shuō):“過(guò)去認為MGUS是良性狀態(tài),而現在,很明顯MGUS患者的骨髓顯著(zhù)異于健康人的骨髓。這些患者的骨髓環(huán)境能夠支持腫瘤的生長(cháng),盡管大多數患者不會(huì )發(fā)展為骨髓瘤。雖然這項研究還在早期階段,但早期干預可能推遲甚至預防癌癥發(fā)生—這種可能性依舊它令人興奮。”
血癌慈善機構Bloodwise研究所主任AlasdairRankin博士說(shuō):“找尋骨髓瘤的治療手段迫在眉睫。骨髓瘤作為主要不治之癥,會(huì )對生活質(zhì)量產(chǎn)生破壞性的影響。老年人口的加劇,MGUS和骨髓瘤只會(huì )變得更加普遍。設計能去除骨髓瘤生長(cháng)所需的支持系統的藥物可能是治療骨髓瘤、甚至是完全阻止骨髓瘤發(fā)生的有效途徑“。