根據美國國家衛生研究院（NIH）的說(shuō)法，美國重組DNA顧問(wèn)委員會(huì )（RecombinantDNAAdvisoryCommittee，RAC）下周將審查賓夕法尼亞大學(xué)申請首次利用革命性的基因編輯技術(shù)CRISPR治療人類(lèi)癌癥的臨床試驗。利用CRISPR技術(shù)，科學(xué)家們能夠準確地切割靶DNA。

　　這項臨床研究將從癌癥患者體內提取出免疫系統的T細胞。接著(zhù)，研究人員將利用CRISPR對T細胞進(jìn)行基因修飾，并將基因修飾后的T細胞灌注回病人體內，這樣它們將靶向摧毀腫瘤細胞。

　　NIH科學(xué)政策副主任CarrieWolinetz在一篇博客帖子中披露了這一審查信息。賓夕法尼亞大學(xué)正在開(kāi)發(fā)的這種癌癥免疫療法旨在靶向攻擊骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

　　CRISPR技術(shù)是在不到四年前開(kāi)發(fā)出來(lái)的，但是已正在沖向臨床應用。在此之前，一家位于美國馬薩諸塞州劍橋市的生物技術(shù)公司Editas醫藥公司（EditasMedicine）說(shuō)，它打算在2017年開(kāi)展一項利用CRISPR治療一種罕見(jiàn)的眼部疾病的臨床試驗。

　　相比之下，這項新申請提出的利用CRISPR對人T細胞進(jìn)行基因編輯治療癌癥的臨床試驗有可能更早開(kāi)展。賓夕法尼亞大學(xué)并沒(méi)有立即對尋求評論的要求作出回應，而且開(kāi)展這項臨床研究的時(shí)間也不能夠確定。

　　據報道，賓夕法尼亞大學(xué)尋求NIH批準利用CRISPR技術(shù)剔除T細胞中的兩個(gè)基因：一個(gè)基因是PD-1，它是人體免疫反應的一種關(guān)鍵性的關(guān)閉開(kāi)關(guān)，抑制T細胞攻擊腫瘤的能力，因此若沒(méi)有這個(gè)基因，T細胞可能就能夠讓逃避免疫系統檢測的腫瘤細胞現形，無(wú)處遁逃，當然剔除這個(gè)基因也可能給病人帶來(lái)新的風(fēng)險；另一個(gè)基因是一種T細胞受體編碼基因，它能夠調動(dòng)人體的天然防御進(jìn)行自我保護。

　　負責審查這一申請的RAC的使命是評估涉及基因療法的研究的風(fēng)險，而且也研究報道的死亡病例和副作用。經(jīng)過(guò)基因修飾的T細胞也具有危險性，這是因為它們繞過(guò)體內正常的制衡，有可能讓免疫系統攻擊病人自身的組織。

　　Wolinetz說(shuō)，“盡管在這個(gè)領(lǐng)域利用新的基因編輯技術(shù)有巨大的潛力改善人類(lèi)健康，但是它不是沒(méi)有令人擔憂(yōu)之處。”

　　賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家CarlJune博士開(kāi)創(chuàng )性利用基因修飾的T細胞作為一種癌癥治療方法，它也被稱(chēng)作嵌合抗原受體T細胞免疫療法（chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy，CAR-T）。迄今為止，科學(xué)家們已使用過(guò)傳統的基因改造方法讓這些T細胞靶向腫瘤細胞表面上伸出來(lái)的特異性分子。但是相比于CRISPR，這種方法沒(méi)有那么高效，而且靶向精確性經(jīng)常比較差。

　　賓夕法尼亞大學(xué)這一申請的醫學(xué)意義是不明確的，這是因為科學(xué)家們在此之前利用CRISPR/Cas9之外的基因編輯系統在人體開(kāi)展過(guò)臨床試驗。

　　去年，一種不同的被稱(chēng)作轉錄激活子樣效應因子核酸酶（TALEN）的基因組編輯技術(shù)，已被用來(lái)對T細胞進(jìn)行基因修飾來(lái)治療一名白血病英國兒童。這是TALEN首次被用來(lái)治療一名病人。在由位于美國加州的生物技術(shù)公司桑加莫生物科技公司（SangamoBioSciences）發(fā)起的一項臨床試驗中，第三種被稱(chēng)作鋅指核酸酶（ZFN）的基因組編輯技術(shù)被用來(lái)治療HIV/AIDS，并且在80多名病人中取得大有希望的結果。

　　但是，CRISPR技術(shù)被認為更加容易使用。Wolinetz說(shuō)，“基因轉移領(lǐng)域的科學(xué)家們對利用CRISPR/Cas9要比早期的基因編輯系統在更少的時(shí)間內以更少的成本修復或剔除參與多種人類(lèi)疾病中的突變的潛力感到興奮。”

　　大量的資金正在被投入這些相互競爭的基因組編輯技術(shù)中。就CRISPR技術(shù)而言，位于美國西雅圖的朱諾治療公司（JunoTherapeutics）向Editas醫藥公司承諾投入多達7.37億美元利用它的CRISPR技術(shù)開(kāi)展CAR-T研究，而諾華公司與基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9的領(lǐng)跑者Intellia治療公司（IntelliaTherapeutics）展開(kāi)一項長(cháng)達5年的投入2.8億美元的研發(fā)合作計劃，主要致力于加速發(fā)展CRISPR/Cas9技術(shù)在CAR-T細胞治療和造血干細胞中的應用。