2016年5月30日訊/生物谷BIOON/--日本制藥巨頭武田（Takeda）抗癌管線(xiàn)近日在歐盟監管方面傳來(lái)喜訊，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）支持擴大抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Adcetris（brentuximabvedotin）當前的有條件批準，用于接受自體干細胞移植（ASCT）后具有升高的復發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險的CD30陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的治療。當前，平均50%的霍奇金淋巴瘤患者接受ASCT治療后病情會(huì )復發(fā)，伴有額外風(fēng)險因素的患者復發(fā)風(fēng)險更高。

　　根據在復發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤患者中開(kāi)展的迄今最大的隨機研究數據顯示，ASCT之后進(jìn)行Adcetris治療，是一種新的治療模式。III期臨床研究AETHERA是探索ASCT之后立即進(jìn)行鞏固治療作為延長(cháng)移植效果的一種方式以預防霍奇金淋巴瘤患者病情復發(fā)方面完成的首個(gè)試驗。將Adcetris用于這種模式，將為患者提供一種有意義的治療選擇。

　　當前，ASCT是霍奇金淋巴瘤患者一線(xiàn)化療失敗后的標準護理，但許多患者會(huì )經(jīng)歷病情復發(fā)。通過(guò)Adcetris對殘余疾病進(jìn)行早期根除，將為這類(lèi)患者預防病情復發(fā)提供最大的機會(huì )。

　　CHMP的積極意見(jiàn)，是基于III期A(yíng)ETHERA研究的數據。根據一個(gè)獨立集中審查委員會(huì )評估的數據顯示，與安慰劑+最佳支持治療（BSC）相比，Adcetris+BSC使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現統計學(xué)意義的顯著(zhù)延長(cháng)（HR=0.57，p=0.001），PFS方面顯著(zhù)改善75%。該研究中，PFS的評估時(shí)間是患者啟動(dòng)治療后至少2年。一項更新的分析顯示，隨訪(fǎng)3年后Adcetris+BSC治療組觀(guān)察到持續的PFS改善（HR=0.58，95%(0.41，0.81)）。一項既定的總生存期（OS）分析顯示，2個(gè)治療組無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)差異。該研究中，Adcetris的安全性與該藥現有的處方信息基本一致。

　　淋巴瘤是一類(lèi)起源于淋巴系統的癌癥的總稱(chēng)。淋巴瘤主要分為2類(lèi)：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤?；羝娼鹆馨土鰠^別于其他類(lèi)型淋巴瘤之處在于存在一種特征類(lèi)型的細胞，名為斯騰伯格細胞（Reed-Sternbergcell），該細胞表達CD30。

　　Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatinE，MMAE）通過(guò)一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司（SeattleGenetics）的專(zhuān)有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確生物標志物，而auristatinE可通過(guò)抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在，在被CD30陽(yáng)性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE。

　　在歐洲，Adcetris于2012年10月獲歐盟委員會(huì )有條件批準，用于2種適應癥：（1）接受自體干細胞移植（ASCT）治療失敗的復發(fā)性或難治性CD30+霍奇金淋巴瘤患者，或之前已接受過(guò)至少2種方案治療失敗且不適合ASCT或多藥化療的復發(fā)性或難治性CD30+霍奇金淋巴瘤患者；（2）復發(fā)性或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）患者。

　　2016年1月，歐盟委員會(huì )批準Adcetris標簽II類(lèi)更新，納入了以前對Adcetris治療有緩解但之后病情復發(fā)的復發(fā)性或難治性霍奇金淋巴瘤（R/RHL）或復發(fā)性或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤（R/RsALCL）成人患者復治（retreatment，即再次治療）的數據。

　　自上市以來(lái)，Adcetris已改變了R/RHL和R/RsALCL的臨床治療格局，已成為誘導緩解的一個(gè)最有價(jià)值的工具。然而，淋巴瘤是一種無(wú)情的疾病，在一些難治性患者群體中經(jīng)常復發(fā)。憑借復治（即再次治療）數據，Adcetris將為治療選擇十分有限的患者群體提供另一次機會(huì )，使其再次從該藥的治療中受益。