美國制藥巨頭艾伯維（AbbVie）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已更新突破性抗癌藥Imbruvica（ibrutinib）的處方信息（PrescribingInformation，PI），納入2項III期臨床研究的新數據，這些研究支持了Imbruvica擴大應用于慢性淋巴細胞白血?。–LL）和小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）的治療。

　　此次標簽更新納入了Imbruvica一線(xiàn)治療CLL/SLL的III期RESONATE-2研究的總生存（OS）數據，以及Imbruvica聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗（bendamustine+rituximab，BR）三聯(lián)療法治療復發(fā)性/難治性CLL/SLL的III期HELIOS研究的療效和安全性數據。

　　與此同時(shí)，FDA批準了Imbruvica的一個(gè)新適應癥，即Imbruvica作為單藥或聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）用于伴有或不伴有染色體17p刪除突變（del17p）的SLL患者，這也是Imbruvica在美國獲批的第6個(gè)適應癥。今年3月，FDA根據RESONATE-2研究數據批準Imbruvica的第5個(gè)適應癥，即一線(xiàn)治療CLL。而在美國，Imbruvica此前已獲批用于：復發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）、經(jīng)治慢性淋巴細胞白血?。–LL）、攜帶17p刪除突變的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）。

　　RESONATE-2研究：

　　RESONATE-2研究是一項隨機、多中心、開(kāi)放標簽III期臨床研究，在269例初治（既往未接受治療）慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）老年患者（年齡≥65歲）中開(kāi)展，調查了Imbruvica相對于苯丁酸氮芥（chlorambucil）化療的療效和安全性。Imbruvica治療組，日服一次420mg劑量Imbruvica，直至病情進(jìn)展或不可接受的副作用。苯丁酸氮芥治療組，服用苯丁酸氮芥，28天一周期，每個(gè)周期的第1、15天服藥，共計治療12周期；第1周期苯丁酸氮芥起始劑量0.5mg/kg，根據耐受性在第2周期劑量升高0.1mg/kg至最大劑量0.8mg/kg。根據獨立審查委員會(huì )（IRC）的評估結果，與苯丁酸氮芥相比，Imbruvica顯著(zhù)延長(cháng)了無(wú)進(jìn)展生存期（中位PFS：未達到vs18.9個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低84%，達到了研究的主要終點(diǎn)。此外，Imbruvica治療組總生存期（OS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)）顯著(zhù)延長(cháng)，24個(gè)月生存率高達98%，苯丁酸氮芥治療組為85%（HR:0.16，95%CI:0.05-0.56）。

　　除了現有的PFS及OS積極數據外，一項補充總生存分析納入了苯丁酸氮芥治療組41%的患者，這些患者接受苯丁酸氮芥治療后病情進(jìn)展，轉向Imbruvica治療。分析顯示，中位隨訪(fǎng)28.1個(gè)月，這些患者的死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低56%，數據具有統計學(xué)顯著(zhù)性。

　　HELIOS研究：

　　HELIOS研究是一項隨機、多中心、雙盲III期臨床研究，納入了578例接受過(guò)至少一次系統療法的CLL/SLL患者。研究中，患者隨機分配至Imbruvica（每日一次）或安慰劑，同時(shí)聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗（bendamustine+rituximab，BR）治療6個(gè)周期，直至病情進(jìn)展或不可接受的副作用。數據顯示，該研究達到了無(wú)進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)。與安慰劑+BR治療組相比，Imbruvica+BR三聯(lián)療法治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低80%（中位PFS：未達到vs13.3個(gè)月）。

　　Imbruvica（ibrutinib）是一種首創(chuàng )的口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過(guò)抑制腫瘤細胞復制和轉移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。Imbruvica能夠阻斷介導惡性B細胞不可控地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細胞數量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗中，Imbruvica單藥及組合療法針對廣泛類(lèi)型的血液系統惡性腫瘤展現出了強大的療效，包括慢性淋巴細胞白血?。–LL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、彌漫性大B細胞淋巴癌（CLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）及邊緣區淋巴瘤（MZL）等。