在健康食品商店中存在一種幾乎已是教條一般的觀(guān)念:從藍莓和西蘭花一類(lèi)的食物中發(fā)現的一種叫抗氧化劑的物質(zhì)是癌癥的強勁的對手。你消耗越多的抗氧化劑,你就越健康。但也有跡象表明,抗氧化劑也并非是“超級英雄”。在某些情況下,它們會(huì )促進(jìn)已存在的癌癥繼續發(fā)展?,F在。一項新的研究使得時(shí)間更為扭曲復雜:兩種含有抗氧化劑治療糖尿病的普通處方藥會(huì )刺激癌細胞的轉移,至少在癌細胞和老鼠身上存在這種現象。而這種現象是否也存在于人類(lèi)身上我們不得而知;有科學(xué)家回應說(shuō)患有糖尿病的患者應仍堅持服用他們的處方藥。
研究者得知活性氧(自由基)能夠嚴重損傷細胞和引發(fā)癌癥這一情況已有幾十年。雖然抗癌的臨床試驗的結果矛盾復雜,但抗氧化劑確實(shí)可以中和這些影響。一些最近的研究指出抗氧化劑存在不好的一面:如果患者已患有癌癥,那么抗氧化劑就會(huì )促進(jìn)癌細胞的增值擴散。馬丁?貝格,一位來(lái)自斯德哥爾摩卡林斯卡學(xué)院的癌癥生物學(xué)家對此很困惑,因為盡管自由基會(huì )損害健康細胞,但它們同樣對已癌變的細胞有害。這樣就是說(shuō)抗氧化劑抑制那些能夠促進(jìn)癌細胞發(fā)展的自由基而不是損害它們。去年秋天,貝格的團隊在報道中稱(chēng),在老鼠的試驗中發(fā)現,雖然抗氧化劑對原發(fā)性腫瘤沒(méi)有任何影響,但對其他抗氧化劑的攝入卻促進(jìn)了黑素瘤的轉移。
一個(gè)由來(lái)自圖森亞利桑大學(xué)的分子毒理學(xué)家張丹娜所帶領(lǐng)的團隊現在采取不同的方針進(jìn)行觀(guān)察。她與中國的同事關(guān)注一種叫做NRF2的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)能夠控制細胞的防御反應,這種反應是能防止細胞由環(huán)境毒素和致癌物質(zhì)而引起的損害。張指出,雖然NRF2益處良多,但喪失對其的控制功能會(huì )使某些癌細胞處于高水平狀態(tài),例如肺癌細胞。這時(shí)NRF2就會(huì )促進(jìn)癌細胞的專(zhuān)業(yè)了。
藥物</a>可能促進(jìn)癌癥的蔓延" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201604/20160424193939106.gif" />
一些治療糖尿病的藥物可偶然活化NRF2蛋白。張解釋道,這是一種脫靶現象,它對藥物降低血糖的功能是次要的。張和來(lái)自中國重慶第三軍醫大學(xué)治療糖尿病的內分泌學(xué)家鄭紅婷一起探討藥物是如何影響NRF2--是否能夠影響癌癥細胞的行為。
市場(chǎng)上存在幾種糖尿病的藥物。張的團隊集中研究沙格列汀片和西他列汀片這兩種藥物,并把它們和一種叫做α-硫辛酸的抗氧化劑補充物一起進(jìn)行研究。這種酸能夠治療糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥,糖尿病腎病。首先,團隊分析了以往臨床試驗中任何有出現藥物增加了患病現象的案例;但并沒(méi)有任何發(fā)現。然后他們轉向實(shí)驗室,他們讓藥物與人體的肝細胞、胸部細胞、結腸細胞、卵巢細胞和其他細胞直接接觸,這樣似乎讓細胞轉移變得容易。在隨后對嚙齒動(dòng)物的試驗中,9只帶有人類(lèi)腫瘤細胞的老鼠分別用兩種藥物中一種藥物或無(wú)害鹽溶液進(jìn)行治療,治療時(shí)間為期6周。在《科學(xué)轉化醫學(xué)》的報道中,這個(gè)團隊稱(chēng)被藥物治療的老鼠癌細胞轉移更為明顯。
患有第2類(lèi)型的糖尿病的患者已處于容易患癌癥的高風(fēng)險人群。張稱(chēng),接下來(lái)該如何應對這種情況處境很是困窘,因為到目前為止,并沒(méi)有數據表明這些藥物能夠促進(jìn)糖尿病和癌癥情況的惡化。就當前的情況而言,張認為患有癌癥的糖尿病患者不應該服用含有能夠活化NRF2蛋白的藥物,在這方面需要謹慎。但她也表示雖然在嚙齒動(dòng)物中發(fā)現能夠發(fā)映人類(lèi)的現象,但也僅僅是人類(lèi)小部分的癌癥會(huì )受藥物的影響--但這些細胞并不富含NRF2蛋白。
醫學(xué)家大衛?南森是波斯頓馬薩諸塞州綜合醫院的糖尿病中心的主任,在一份郵件中指出:諷刺的是自由基被人們廣泛認為對治療糖尿病有害,因為它們會(huì )導致細胞功能紊亂從而出現胰島素和血管并發(fā)癥。因此使用抗氧化劑治療糖尿病的方法被推崇,盡管在關(guān)于抗氧化劑對于人體的影響數據仍缺乏的情況下。
由于關(guān)于張的發(fā)現是否轉化成人類(lèi)生物學(xué)這一說(shuō)法的不確定性,南森表示他擔心由于這些發(fā)現驚嚇到了糖尿病患者,更讓人擔心的是,這種信息可能會(huì )使人們普遍害怕服用治療糖尿病的藥物。
當談?wù)摰絅RF2催化劑和癌癥患者時(shí),大家都很清楚。“用抗氧化劑來(lái)治療腫瘤無(wú)異于是在愛(ài)撫這些細胞,”貝格說(shuō),“全世界的組織開(kāi)始著(zhù)手發(fā)現這項研究并且這項研究需加入緊急事件行列。”