膽固醇的名聲不佳,膽固醇水平升高是造成冠心病發(fā)病和死亡迅速增加的主要原因。有研究指出,膽固醇能夠激活與癌癥相關(guān)的一條信號通路。也有研究指出,膽固醇在乳腺癌患病風(fēng)險中發(fā)揮作用,但是,膽固醇也有好壞之分,高密度脂蛋白HDL被認為是“好”膽固醇,可以為動(dòng)脈提供保護,抵抗慢性炎癥。
目前,已經(jīng)有幾項研究認識到了肥胖和癌癥之間的聯(lián)系。最近,加拿大阿爾伯塔大學(xué)的兒科教授RichardLehner,開(kāi)展了進(jìn)一步的研究,以了解腫瘤細胞如何通過(guò)清除非常低密度的脂蛋白(VLDL)而進(jìn)行生長(cháng),低密度脂蛋白(LDL)俗稱(chēng)“壞膽固醇”,以及我們可以使用什么機制來(lái)降低惡性腫瘤細胞的增殖。
這項創(chuàng )新研究,是Lehner研究小組與奧地利格拉茨醫科大學(xué)的GeraldHoefler及其研究小組合作2年多的一項成果,發(fā)表最新一期的《CellReports》雜志上。從他們的實(shí)驗收集的數據表明,有一個(gè)前饋回路,在這個(gè)回路中,腫瘤不僅使用脂質(zhì)作為“構建模塊”進(jìn)行增殖,而且它們可能調節其宿主的脂質(zhì)代謝,以增加這些脂質(zhì)的生產(chǎn)。
“壞膽固醇”可與肝臟中的LDL受體結合,肝臟這個(gè)器官負責分解它并將其作為膽汁從有機體排出。Lehner解釋說(shuō),癌細胞需要脂質(zhì)才能生長(cháng)。它們可以制造自己的脂質(zhì)或從宿主那里得到更多,因為這些細胞生長(cháng)得如此之快。腫瘤給肝臟發(fā)出信號:“我需要更多的膽固醇用來(lái)生長(cháng)”,肝臟被重編程為分泌這些脂質(zhì)。
這個(gè)過(guò)程的一個(gè)關(guān)鍵因素是我們都有的蛋白質(zhì),數量較大,可能會(huì )導致LDL受體的數量減少,以排出膽固醇。腫瘤影響這些蛋白質(zhì)減少膽固醇從血液的清除,從而留下LDL供腫瘤取食。
這些發(fā)現使得Lehner和Hoefler做出了一個(gè)有趣的假設:減少肝臟的LDL生產(chǎn),會(huì )剝奪腫瘤的持續供應,因此可能降低它們的生長(cháng)。他們在臨床前模型中的實(shí)驗被證明是成功的,從而證實(shí),對影響VLDL(LDL的前身)生產(chǎn)的蛋白質(zhì),以及肝臟受體對LDL的攝取加以調控,可使得腫瘤的發(fā)展減弱。
本研究獲得了加拿大衛生研究院(CIHR)和奧地利科學(xué)基金(FWF)及其DK計劃的資助支持。Lehner及其團隊接下來(lái)將測試現有的藥物,是否將有助于限制接受癌癥治療的患者的膽固醇生產(chǎn)——將這些藥物添加到他們目前的治療中。
Lehner說(shuō):“有些批準的藥物,我們可以進(jìn)行測試。它們并不是開(kāi)發(fā)用于治療癌癥,它們是制造出來(lái)用于高膽固醇血癥患者(慢性疾,病患者血液中有非常高的膽固醇),但是對我們來(lái)說(shuō),在癌癥患者身上測試這些藥物,看看是否有改善效果,是非常有趣的。”
Lehner打算擴大并在當地發(fā)展這些測試,包括來(lái)自阿爾伯塔大學(xué)相關(guān)學(xué)院和診所的技術(shù)和設施。如果這些潛在的臨床試驗被證明是有效的,我們就可能開(kāi)發(fā)出一種改進(jìn)的方法,來(lái)幫助癌癥患者消除腫瘤,同時(shí)防止其增長(cháng)。