研究表明，具有Mena蛋白（一種稱(chēng)之為MenaINV的侵襲形式）特定形式的腫瘤細胞，是如何改變它們周?chē)募毎h(huán)境使其能夠進(jìn)入血管并擴散到全身。

　　在《腫瘤發(fā)現》雜志上，劍橋麻省理工學(xué)院（MIT）戴維·H·科赫綜合癌癥研究所的研究人員也揭示了MenaINV水平較高的乳腺癌患者生存率較低。

　　資深作者，生物學(xué)教授FrankGertler說(shuō)，如果我們能找到一種方法阻斷MenaINV，也許我們就可以阻止腫瘤轉移。他補充道：

　　“這個(gè)想法我覺(jué)得很有前途，因為我們知道，當我們基因敲除MenaINV之后，腫瘤就變得不具有轉移性。”

　　發(fā)生轉移時(shí)，必須同時(shí)發(fā)生兩個(gè)方面的變化：一個(gè)是在腫瘤細胞內部而另一個(gè)是在它們周?chē)沫h(huán)境中。這項研究揭示了兩個(gè)方面變化的新看法。

　　先前的研究已經(jīng)發(fā)現，一種稱(chēng)為纖維連接蛋白的結構蛋白——形成細胞外基質(zhì)或支持細胞的支架部分，在腫瘤邊緣和血管附近的濃度特別高。

　　為了能夠到達血管，癌細胞順著(zhù)纖維連接蛋白由低到高的濃度“梯度”移動(dòng)。然而，為了能夠順著(zhù)這個(gè)梯度被牽引向前，細胞本身需要一種方法可以“抓”住它。這時(shí)，MenaINV出現了。

　　“癌細胞轉移的高速公路”

　　Menainv蛋白中存在一個(gè)正常情況下不存在的片段，使其與α-5整聯(lián)蛋白的結合更為緊密，后者是常見(jiàn)于腫瘤細胞表面和支持細胞附近的一種受體蛋白。這種受體也與纖維連接蛋白有關(guān)。

　　當MenaINV與受體結合，促使纖維連接蛋白與同一受體相結合。此時(shí)，纖維連接蛋白就出現了一個(gè)有趣的現象。正常情況下，結構蛋白呈現纖維纏繞狀態(tài)，但當它與細胞表面結合時(shí)，它就會(huì )松解成長(cháng)條狀。

　　拉伸的纖維蛋白刺激了另一種細胞外基質(zhì)蛋白——膠原蛋白——圍繞在腫瘤邊緣呈輻射狀僵硬線(xiàn)狀物。侵襲性越強的腫瘤通常越具有這種特性——它使得腫瘤細胞向血管轉移。

　　第一作者，科赫學(xué)院的博士后研究員MadeleineOudin說(shuō)：

　　“如果膠原蛋白卷曲、纏繞，這是個(gè)好的預兆，但如果它被重新排列成這樣又直又長(cháng)的纖維狀，則為這些細胞的轉移提供了陽(yáng)光大道。”

　　Oudin博士及其同事發(fā)現，Mena浸潤細胞的小鼠能夠更好地順著(zhù)纖維連接蛋白梯度沿膠原蛋白通路轉移到血管。

　　在該研究的另一部分，研究人員查看了乳腺癌患者的數據，他們發(fā)現，較高水平的MenaINV和纖維連接蛋白與轉移和早期死亡相關(guān)。而高水平的正常Mena沒(méi)有發(fā)現有此相關(guān)性。

　　檢測MenaINV的抗體

　　在以往的研究中，Gertler教授的團隊已經(jīng)開(kāi)發(fā)了可以檢測正常和侵襲性Mena的抗體，目前他們正準備將該抗體用于患者活檢標本的測試。

　　該研究小組希望通過(guò)這些抗體的測試可以幫助確定患者的腫瘤是否有可能擴散，并幫助選擇最佳治療方案。

　　該研究開(kāi)辟了另一條途徑就是開(kāi)發(fā)出可以阻斷MenaINV的新藥，作為阻止腫瘤轉移的一種新方法。

　　初步研究表明，MenaINV在肺癌和結腸癌中所起的作用與乳腺癌相似。該小組計劃進(jìn)一步研究這個(gè)問(wèn)題并探討異常蛋白在其他類(lèi)型癌癥中的作用。

　　研究人員還希望能夠找出細胞是如何“選擇”Mena的正常和侵襲形式的，以及細胞外基質(zhì)中的其他蛋白質(zhì)是是如何影響細胞轉移的。