發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項研究表明，Myc作為一種在多種人類(lèi)癌癥中過(guò)表達的轉錄調節因子，似乎對阻止免疫細胞有效攻擊腫瘤細胞有直接的作用。從某種程度上說(shuō)，這一致癌基因通過(guò)增加兩種免疫檢查點(diǎn)蛋白（CD47和PD-L1）的表達水平維持腫瘤生長(cháng)，幫助對抗宿主免疫反應。

　　在小鼠癌癥模型中，MYC持續的過(guò)表達與腫瘤生長(cháng)相關(guān)。斯坦福醫學(xué)院的DeanFelsher和他的同事前期研究表明，當像Myc一樣的致癌基因被滅活時(shí)，只有在免疫系統開(kāi)啟的情況下（包括CD4+T細胞的激活和募集），某些小鼠腫瘤才能夠被徹底被清除。Felsher說(shuō)：“我們最初觀(guān)察發(fā)現，在免疫缺陷的小鼠中，即便關(guān)閉了MYC，腫瘤也同樣不能被擊退。”

　　兩個(gè)重要蛋白：PD-L1和CD47

　　在這一研究中，Felsher的團隊致力于尋找MYC失活和抗腫瘤免疫反應之間的關(guān)系。在由MYC過(guò)表達誘導的T細胞急性淋巴細胞白血?。═cellacutelymphoblasticleukemia，T-ALL）和肝癌轉基因小鼠模型中，研究人員發(fā)現，PD-L1和CD47的水平與MYC激活相關(guān)。

　　據了解，PD-L1是阻止T細胞激活的信號通路中的一部分；而CD47是一種細胞表面蛋白，它的功能是抑制巨噬細胞和其它免疫細胞。當研究人員關(guān)閉MYC的過(guò)表達，他們發(fā)現，PD-L1和CD47的水平隨之下降。在人T-ALL細胞系和三種人類(lèi)實(shí)體瘤細胞系中，抑制MYC的表達也能夠降低這兩種蛋白的水平，但不會(huì )影響其它免疫細胞表面受體的表達。在三個(gè)原發(fā)性人類(lèi)腫瘤樣本中，PD-L1和CD47的表達也與Myc相關(guān)。

　　隨后，科學(xué)家們證明PD-L1和CD47表達的降低對腫瘤的消退非常重要。他們發(fā)現，如果Myc被抑制，但PD-L1和CD47依然過(guò)表達，MYC驅動(dòng)的T-ALL小鼠的腫瘤依然存在。這一結果證實(shí)了Myc的這兩個(gè)target在調節免疫系統逃逸中的重要作用。

　　研究還表明，在老鼠和人轉化細胞中，MYC直接結合了這兩個(gè)免疫基因的啟動(dòng)子。使用人bone癌細胞系，研究小組發(fā)現，MYC只有在腫瘤細胞中高表達的情況下才會(huì )結合這兩個(gè)基因的啟動(dòng)子。

　　下一步方向和應用前景

　　Felsher說(shuō)：“這一研究表明，Myc可能成為一個(gè)很有前景的抗癌靶點(diǎn)?，F在，我們已經(jīng)知道PD-L1和CD47與MYC相關(guān)，但是很可能這其中還涉及其它的免疫檢查點(diǎn)分子。我們正在做更廣泛的篩查。”

　　未參與該研究的劍橋大學(xué)癌癥研究人員GerardEvan說(shuō)：“這一研究表明，MYC與增殖的腫瘤細胞外環(huán)境的形成有很深入的關(guān)系。”芝加哥大學(xué)的ThomasGajewski表示，這是一項創(chuàng )新的成果，有可能會(huì )幫助找到靶向Myc的藥物。此外，這一研究闡述的機理也將對改善免疫治療的療效產(chǎn)生一定的影響。