近日,由西班牙格拉納達大學(xué)參與的國際研究團隊揭曉了為何乳腺癌發(fā)病率在肥胖人群中更高,其原因為癌旁脂肪(腫瘤周?chē)闹荆┐龠M(jìn)腫瘤干細胞的擴張和侵略,腫瘤干細胞負責著(zhù)腫瘤的發(fā)展,相關(guān)結果發(fā)表于《CancerResearch》上。
腫瘤干細胞占腫瘤的比例很小,主要特點(diǎn)是負責將腫瘤轉移遠離原發(fā)腫瘤,且不能通過(guò)傳統的化療和放療消除,通常治療初期有效應,但許多患者會(huì )面臨復發(fā)的困擾。
機制尚未闡明
肥胖對癌癥發(fā)病率和死亡率的影響是非常嚴重的,據估計多達20%的癌癥死亡與肥胖有關(guān)。肥胖女性在絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險會(huì )更大,肥胖女性疾病的發(fā)展更為糟糕,且與年齡無(wú)關(guān)。目前,肥胖對癌癥發(fā)展的影響機制尚未明確,已知與肥胖相關(guān)的脂肪會(huì )導致局部炎癥并阻止脂細胞的成熟。
在本次研究中,研究人員利用小鼠來(lái)評估與乳腺癌細胞共培養的脂肪細胞對腫瘤侵略性及轉移能力的影響。結果表明腫瘤細胞之間的相互作用和腫瘤周?chē)怀墒斓闹炯毎谌橄侔┌l(fā)展第一階段中促進(jìn)了細胞因子(促炎蛋白質(zhì))的分泌。本文共同作者格拉納達大學(xué)教授JuanAntonioMarchalCorrales解釋道,“這些細胞因子引起腫瘤干細胞高度轉移。”
臨床基本原理
此外,研究人員還描述了該過(guò)程的發(fā)生機制以及SRC蛋白激酶的激活對其的影響,這種蛋白誘導Sox2轉錄因子(維持腫瘤干細胞特性)及小分子RNA——miRNA-302b的激活。
Marchal教授說(shuō),“腫瘤細胞與未成熟的脂肪細胞共同培養增加了血液中腫瘤干細胞及腫瘤細胞的比例,且能提高腫瘤在小鼠體內的轉移能力。最后我們發(fā)現SRK激酶抑制劑藥物可減少細胞因子和腫瘤干細胞的產(chǎn)生。”
這項研究為肥胖增加乳腺癌死亡率的機制提供了新的見(jiàn)解,并給SRC抑制劑的臨床療效測試提供新的臨床依據。