就在人們對分子靶向治療寄予厚望時(shí)，它卻出現一個(gè)令人失望的難題：耐藥。為什么會(huì )這樣？我國科學(xué)家的一項最新研究發(fā)現致癌靶點(diǎn)的另一條促癌通道，揭示了靶向治療耐藥的新機制，這為靶向藥物研發(fā)開(kāi)拓了新思路。

　　該研究成果近期刊登于國際自然科學(xué)領(lǐng)域權威雜志《自然通訊》，由科技部重大研究計劃首席科學(xué)家、長(cháng)江學(xué)者劉強教授領(lǐng)銜，中山大學(xué)及大連醫科大學(xué)教育部“創(chuàng )新團隊”為研究主力，協(xié)同英國倫敦帝國理工學(xué)院、美國安德森癌癥中心等著(zhù)名研究機構合作完成。

　　分子靶向治療因精準作用于致癌位點(diǎn)而被稱(chēng)為“生物導彈”。劉強介紹說(shuō)，腫瘤生物學(xué)研究已鑒定多種蛋白激酶在惡性腫瘤中異常表達，這些激酶就成為治療的靶標。目前，針對這些靶標已研發(fā)了多種靶向藥物，如格列衛、易瑞沙等。這些藥物主要通過(guò)抑制靶蛋白的激酶活性發(fā)揮其抗癌作用。

　　靶向藥物治療已經(jīng)成功應用于臨床，然而，仍有許多患者對治療并不敏感，產(chǎn)生耐藥性，從而導致治療失敗。“生物導彈”面對有些腫瘤緣何成為“啞炮”？劉強說(shuō)，這源于我們對“敵人”的了解還不夠。

　　劉強帶領(lǐng)的團隊就在研究中發(fā)現靶蛋白的非激酶依賴(lài)性的促癌機制。他們以乳腺癌為模型，發(fā)現有一種極光激酶蛋白在腫瘤中的異常細胞定位，增加了靶蛋白激酶的生物特性，產(chǎn)生非激酶活性依賴(lài)的促癌功能，即可作為核轉錄因子促進(jìn)乳腺癌干細胞自我更新，使其對激酶抑制劑（靶向藥物）產(chǎn)生抵抗，導致耐藥。通過(guò)糾正該靶標激酶的異常細胞定位，抑制其核轉錄功能，就有可能克服耐藥性。