目前，美國約有8千萬(wàn)成人患有高血壓，高血壓依然是引發(fā)卒中及心血管病的重要風(fēng)險因素之一。2009至2010年間，48%接受高血壓治療的美國患者使用1種以上降壓藥，40%接受藥物治療的患者仍無(wú)法有效控制血壓，現行高血壓預防及治療指南的推薦多基于觀(guān)察性研究與臨床試驗。作為新興學(xué)科，精準醫學(xué)與表觀(guān)基因組學(xué)有望改變人們對高血壓的理解及臨床管理策略，兩者都是通過(guò)提供個(gè)體化降壓目標以實(shí)現更有效的血壓控制。

　　精準醫學(xué)

　　2011年，美國國家研究院首次提出精準醫學(xué)概念；近期奧巴馬宣布美國啟動(dòng)“精準醫學(xué)”計劃，以發(fā)展檢測、測量及分析生物醫學(xué)信息（包括分子、基因、細胞、臨床、行為、生理及環(huán)境參數）的新策略。

　　目前的精準醫學(xué)研究主要集中于基因組序列方面，這將有助于先天性疾病及癌癥等基因相關(guān)疾病的治療。腫瘤學(xué)是“精準醫學(xué)”計劃的重點(diǎn)內容之一，因為癌癥發(fā)病率正在逐漸升高，而識別癌癥的獨特基因組特征、開(kāi)發(fā)有效的基因靶向療法或許能夠為患者帶來(lái)巨大獲益。當然，基因組序列在高血壓、心臟病及2型糖尿病等常見(jiàn)病中的作用較小，因為這類(lèi)疾病多與環(huán)境及生活方式因素有關(guān)。

　　“精準醫學(xué)”計劃的長(cháng)期目標是闡明各類(lèi)疾病的發(fā)病機制。作為高血壓靶向防治生理分析與DNA測序的互補性策略，表觀(guān)基因組分析應運而生。

　　表觀(guān)基因組學(xué)

　　表觀(guān)基因組學(xué)是一種在基因組水平上研究表觀(guān)遺傳修飾的科學(xué)。表觀(guān)基因組能夠以可量化分析的分子形式反映出環(huán)境及生活方式因素對機體造成的生物影響，表觀(guān)基因組調節異常已成為多種復雜疾?。òǜ哐獕?、其他心血管病風(fēng)險因素[如吸煙、糖尿病及老化]、心血管病與全因死亡）的標志。表觀(guān)遺傳修飾或許能夠在不改變DNA序列的前提下影響基因表達或蛋白質(zhì)合成，這些修飾包括多個(gè)分子處理過(guò)程：

　　DNA特異位點(diǎn)甲基化能夠通過(guò)直接干擾轉錄因子結合復合物或誘導組蛋白修飾以影響基因表達；

　　轉錄后組蛋白修飾可通過(guò)修飾染色質(zhì)實(shí)現對基因表達的調控；

　　非編碼RNA同樣有助于實(shí)現對基因表達的表觀(guān)基因組調控，例如miRNA就可調控數百種基因的表達；

　　染色質(zhì)的三維結構也能在基因轉錄調控中發(fā)揮重要作用。

　　表觀(guān)遺傳變異可能具有細胞類(lèi)型特異性及可逆性，而且會(huì )隨時(shí)間延長(cháng)（從早期胚胎至老年）而增加。研究證實(shí)，環(huán)境與表觀(guān)遺傳變異的結果能夠遺傳數代。共價(jià)修飾相關(guān)的表觀(guān)遺傳特征較表達圖譜能夠更好的反映環(huán)境及生活方式因素的累積效應。

　　在降壓治療中的應用

　　高血壓屬于異質(zhì)性疾病，因此不同患者所需的治療策略會(huì )存在差異。各類(lèi)高血壓患者的發(fā)病機制不同，他們的血壓對不同降壓藥的反應也有差異。通過(guò)對個(gè)體患者進(jìn)行生理分析來(lái)選擇合適的降壓藥，或許有助增加降壓藥的療效。例如Laragh等人在1970年進(jìn)行了一項血管收縮劑-容量分析（基于對血漿腎素活性的標準化策略），以探索如何更好的治療高血壓。盡管腎素引導降壓策略的使用受到了限制，但根據生理表型治療高血壓的做法的確是一次重要的嘗試。其他研究發(fā)現，無(wú)創(chuàng )性血流動(dòng)力學(xué)監測能夠指導初始降壓藥的選擇。

　　對患者個(gè)體進(jìn)行表觀(guān)遺傳分析也許能夠實(shí)現精準醫學(xué)中的高血壓治療目標。但是識別高血壓及心血管病表觀(guān)遺傳因素的過(guò)程中存在多個(gè)挑戰。雖然環(huán)境因素（對患者）的影響難以辨別和量化，但其作用也較小。當然也可能存在反向因果關(guān)系，鑒于這種易變性，就難以對患者血壓進(jìn)行精確評估。

　　流行病學(xué)證據及臨床試驗的結果表明，高血壓、高血壓前期與降壓目標值的定義有良好的臨床相關(guān)性。但是正如Pickering所說(shuō)，嚴格的區分正?；虿±硇匝獕荷呤遣焕碇堑?，原發(fā)性高血壓可能僅僅代表了血壓分布曲線(xiàn)的上端而已。當前表觀(guān)遺傳修飾治療高血壓及心血管病的相關(guān)知識并不完整，有待進(jìn)行廣泛的研究。

　　多數人類(lèi)高血壓表觀(guān)遺傳研究的重點(diǎn)側重于具體基因修飾，而心血管病研究已經(jīng)開(kāi)始由“局部”轉向“整體”（全部表觀(guān)基因組）?，F在幾乎沒(méi)有在高血壓人群中進(jìn)行全基因組甲基化治療的分析，少量研究的規模很小，結論也不一致。

　　總之，精準醫學(xué)聯(lián)合表觀(guān)遺傳分析或許能夠有效的評估環(huán)境及生活方式修飾對高血壓可遺傳性的影響，并提供個(gè)體化的患者治療。未來(lái)，這些策略甚至會(huì )引起降壓目標的改變，而它們的臨床轉化也剛剛開(kāi)始，這個(gè)過(guò)程需要多領(lǐng)域、多學(xué)科團隊的精誠合作。