近日，來(lái)自倫敦癌癥研究所（InstituteofCancerResearch）的科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現，癌細胞中的一種主要開(kāi)關(guān)或許會(huì )“藐視”正常的壓力反應，并且驅動(dòng)癌細胞在極端情況下生存。這種機制非常關(guān)鍵，因為其可以幫助癌細胞抵御在其瘋長(cháng)及快速代謝過(guò)程中所面對的高水平壓力環(huán)境。相關(guān)研究發(fā)表于Cell雜志上。

　　這種主要開(kāi)關(guān)或許在肺癌和乳腺癌的發(fā)展中扮演著(zhù)重要角色，相關(guān)研究也為后期開(kāi)發(fā)新型抗癌藥物提供思路；研究者指出，這種名為Brf2的分子可以扮演一種化學(xué)傳感器的角色，當正常細胞置于代謝壓力環(huán)境下時(shí)其就會(huì )關(guān)閉基因活性，從而就會(huì )促進(jìn)正常細胞死亡，阻斷正常細胞在壓力狀況下發(fā)生危險性的突變。研究者認為，癌細胞可以通過(guò)產(chǎn)生更多的Brf2分子來(lái)克服細胞的死亡驅動(dòng)效力，從而使得癌細胞可以生存并且積累突變，甚至是在極端的壓力狀況下。

　　目前我們已經(jīng)知道，相比正常細胞而言，癌細胞可以抵御高水平的代謝壓力或氧化性壓力，但我們并不清楚為何癌細胞這么“牛”；而本文研究中，研究人員就在特殊癌癥，比如肺癌和乳腺癌的研究中對Brf2分子產(chǎn)生了濃厚的興趣，他們發(fā)現，這肺癌和乳腺癌中Brf2蛋白分子的水平較高，而研究者并不清楚這種現象是否是偶然的，抑或者是Brf2在癌癥的發(fā)展過(guò)程中扮演著(zhù)重要角色。

　　隨后研究者表示，當該蛋白分子識別特殊DNA序列時(shí)，我們利用X射線(xiàn)晶體學(xué)技術(shù)解析了Brf2分子的三維結構，從而發(fā)現了這種激活RNA聚合酶III的關(guān)鍵機制，RNA聚合酶III是一種可以開(kāi)啟細胞必要基因表達的酶類(lèi)分子；研究者發(fā)現Brf2的結構有一部分可以用于感知氧化性壓力的水平，通過(guò)模擬壓力干擾該蛋白的特殊部分就可以阻斷Brf2同其它蛋白的作用，從而抑制RNA聚合酶III的激活，而且增加Brf2的水平就不太可以使得置于氧化性壓力環(huán)境下的癌細胞更易于死亡，而降低Brf2的水平則會(huì )使得癌細胞更容易死亡。

　　最后研究者PaulWorkman說(shuō)道，癌細胞會(huì )抵擋地住壓力，而我們認為，產(chǎn)生較多的Brf2蛋白可以保護癌細胞維持活性，而這不僅可以幫助癌細胞不斷分裂，還可以增加驅動(dòng)癌癥突變的發(fā)生；本文呢研究對于理解Brf2的功能以及其同癌細胞之間的關(guān)系提供了一定思路，也為后期以Brf2為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新型抗癌療法提供了新的希望。