10月，Cell出版社推出旗下新子刊《TrendsinCancer》，作為創(chuàng )刊號的一部分，該雜志邀請世界領(lǐng)先的癌癥研究學(xué)者，列出了目前癌癥研究領(lǐng)域所面臨的八大問(wèn)題。

　　1.對于致癌突變的了解，如何才能指導治療？

　　科學(xué)家們花了幾十年時(shí)間，來(lái)了解可導致細胞分裂失控的精確基因突變?，F在癌癥患者可以通過(guò)自己腫瘤的基因測序，來(lái)確定他們疾病的遺傳根源，我們已經(jīng)靶定了其中許多遺傳學(xué)改變，但我們仍然還沒(méi)有獲得絕大部分的基因組數據。

　　2015年，奧巴馬總統在國情咨文演講中宣布了美國精密醫學(xué)計劃（PMI）。該計劃包括聚焦癌癥，目的是確定癌癥的新臨床表現，以使打靶治療更加有效，研究潛在的抗性，并開(kāi)發(fā)數據庫，匯總患者的健康數據，以幫助醫生做出更好的臨床決策。

　　美國國家癌癥研究所代理所長(cháng)DouglasLowy說(shuō)：“腫瘤學(xué)的精準醫學(xué)計劃集中在治療。然而，我們也需要認識到，預防和篩查是關(guān)鍵領(lǐng)域，這本身不屬于PMI，但卻是我們期待取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展的領(lǐng)域。”

　　2.我們可以將不同的癌癥歸納為一組共同特質(zhì)嗎？

　　在2000年，研究人員RobertWeinberg和DouglasHanahan在一篇具有里程碑意義的綜述（DOI：10.1016/s0092-8674（00）81683-9）中提出了“癌癥的特征”。定義一種癌癥的幾個(gè)基本原理包括：逃避細胞死亡、充分自我生長(cháng)的能力、對抗生長(cháng)信號的不靈敏性、組織侵襲和轉移、無(wú)限制的細胞分裂潛力和血管發(fā)育。

　　這篇綜述是Cell發(fā)表的論文中下載和引用最多的，此后又有新的研究增加了2個(gè)新興的標志：異常的細胞新陳代謝和逃避免疫系統。

　　Weinberg在Whitehead生物醫學(xué)研究所和麻省理工學(xué)院研究癌癥的分子機制，他指出：“癌癥是一種單一的疾?。赡軓囊唤M共同的標志得出結論），這個(gè)概念當然是一個(gè)幻想。而癌癥形成的一般原理，可以廣泛地推廣到許多類(lèi)型的腫瘤，癌癥的詳細行為可以致使每個(gè)腫瘤都是一個(gè)獨特的實(shí)體——大自然的獨特發(fā)明。”

　　3.為什么我們要關(guān)注腫瘤微環(huán)境？

　　癌細胞不是孤立存在的。它們共同起作用。它們共同選擇血管和細胞外組織。發(fā)育良好的癌癥就像一個(gè)不受歡迎的器官，從身體的其他部分竊取資源。腫瘤生長(cháng)的周?chē)h(huán)境是腫瘤的一個(gè)重要組成部分，決定著(zhù)它的生存，這種想法迫使研究者們重新思考癌癥的形成與發(fā)展。

　　這個(gè)領(lǐng)域的先鋒者、勞倫斯伯克利國家實(shí)驗室的MinaBissell指出：“在過(guò)去三十多年的時(shí)間里，研究人員表明，即使強有力的癌基因也不足以形成腫瘤，只是在某些情況下。它們需要與免疫系統合作，并需要許多其他步驟和事件，使細胞變得真正的惡性。組織的結構，是理解‘為什么癌癥是一種器官特異性疾病’的關(guān)鍵所在。”

　　Bissell認為，如果精密醫學(xué)獲得成功，我們需要進(jìn)一步研究支持乳腺癌腫瘤與肝臟腫瘤的不同環(huán)境。她希望，我們可以通過(guò)使用腫瘤相關(guān)微環(huán)境包圍的類(lèi)器官，完善和最大化癌癥的三維模型。這樣的研究可以幫助我們測試使腫瘤休眠或甚至防止其轉移的某種療法。

　　4.表觀(guān)遺傳學(xué)在癌癥中發(fā)揮作用嗎？

　　癌癥通常根據導致它們的突變而被定義，但是突變并不是改變基因的唯一途徑。我們知道，癌癥因新興的表觀(guān)遺傳學(xué)領(lǐng)域而不斷發(fā)生變化，表觀(guān)遺傳學(xué)旨在了解DNA的物理變化——不改變遺傳密碼但卻改變編碼的信息（例如，向DNA序列中添加一種化合物，這樣，這些基因就不再表達）。

　　VanAndel研究所的研究主任和首席科學(xué)官PeterJones說(shuō)：“癌癥表觀(guān)遺傳學(xué)被許多意外的結果改變，這些結果發(fā)現，在人類(lèi)癌癥中最常突變的許多基因是表觀(guān)遺傳修飾，從而清楚地將癌癥的遺傳學(xué)和表觀(guān)遺傳過(guò)程聯(lián)系起來(lái)。”

　　他說(shuō)：“的確，在沒(méi)有檢測到突變的情況下，一些兒童腫瘤似乎有甲基化的改變。這些研究結果強烈支持這一概念，即表觀(guān)遺傳學(xué)誤調節直接參與了腫瘤的發(fā)生。”

　　癌癥治療的未來(lái)可能涉及表觀(guān)遺傳療法，目前正在進(jìn)行測試用于特定的淋巴瘤。早期已經(jīng)在血液腫瘤中（而不是實(shí)體腫瘤）獲得了成功，但是希望它們能夠與免疫療法相結合，來(lái)提高其他患者的反應。

　　5.免疫療法將是對抗癌癥的一個(gè)轉折點(diǎn)嗎？

　　癌癥免疫療法——利用免疫系統來(lái)對抗癌細胞，是一個(gè)安靜的領(lǐng)域，直到研究人員開(kāi)始證明它可以治療那些對傳統療法無(wú)效的患者。癌細胞能夠逃避免疫系統，這些免疫策略喚醒了T細胞。到目前為止，這種治療方法在血液腫瘤和黑色素瘤中的效果最好。

　　這個(gè)領(lǐng)域的主要貢獻者、翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院和SidneyKimmel綜合癌癥中心的SuzanneTopalian指出：“一些患者開(kāi)始治療時(shí)，他們的預期壽命以月計算，但是今天他們仍然活著(zhù)?，F在這些藥物在一線(xiàn)治療設置中顯示出活性，在那里它們可以取代或成為常規化療和激酶抑制劑的一種附屬物。”

　　免疫治療仍面臨著(zhù)一些重大的挑戰，例如，如何選擇最有可能受益于治療的患者，以及如何確定與其他治療方法相結合的治療傳遞順序。研究人員特別看好這些聯(lián)合療法，在這些療法中，患者同時(shí)接受免疫療法、傳統化療和放療。

　　6.p53是否還能實(shí)現自己的承諾？

　　編碼p53蛋白的基因，是腫瘤中最常見(jiàn)的突變基因。p53的正?；顒?dòng)可阻止癌細胞，有幾種不同類(lèi)型的p53突變，可導致腫瘤的生長(cháng)和侵襲性。這誘惑著(zhù)研究人員，因為p53代表了一個(gè)可能的治療靶點(diǎn)，可以對許多癌癥產(chǎn)生廣泛的影響。不幸的是，蛋白質(zhì)的復雜性被證明比研究人員預期的更具挑戰性。

　　英國癌癥研究所所長(cháng)KarenVousden說(shuō)：“十年前，p53的功能似乎很清楚，因為它能激活新生腫瘤細胞中的細胞周期阻滯和細胞凋亡，從而防止腫瘤的發(fā)展。然而，在過(guò)去的10年里，我們已經(jīng)認識到p53基因許多不同的作用——從在干細胞重新編程中的作用，到對代謝和免疫反應的控制。”

　　她補充說(shuō)，這些復雜性給研究人員提供了更多的選擇，將它的功能用于治療。目前的藥物可打開(kāi)腫瘤細胞中的p53。這種藥物可以很好地起作用，但是會(huì )引起毒副作用和耐藥性。將來(lái)的方法可以更專(zhuān)注于靶定導致p53最初功能喪失的缺陷。

　　7.癌癥細胞代謝的差異可被利用嗎？

　　癌細胞利用能量的方式與正常細胞不同，因為腫瘤需要不同種類(lèi)的燃料才能持續生長(cháng)。近年來(lái)，癌癥的這一特性引起了科學(xué)界的極大興趣，因為研究人員認為，可能有潛在的治療方法會(huì )破壞癌癥細胞的能量消耗。

　　癌癥的代謝治療方法面臨的一個(gè)主要問(wèn)題是，正常細胞也依賴(lài)于相同的代謝途徑。這意味著(zhù)，利用癌細胞代謝的治療，可能有化療樣的副作用。

　　MemorialSloanKettering癌癥中心的總裁和首席執行官CraigThompson指出：“然而，也有一些樂(lè )觀(guān)的理由。我們對于合成代謝（癌細胞的燃料）不斷擴大的知識，將允許我們使用不致突變的藥物，發(fā)掘增殖細胞的代謝依賴(lài)性。”

　　8.小鼠模型仍與人類(lèi)癌癥研究有關(guān)嗎？

　　我們距離“來(lái)源于患者細胞的癌癥三維類(lèi)器官，可以在實(shí)驗室培養皿中更忠實(shí)地復制人類(lèi)癌癥“，已經(jīng)為時(shí)不遠。在小鼠癌癥治療的幾十年里，這個(gè)新的時(shí)代重新定義了臨床前步驟，讓我們可以在人類(lèi)組織中測試潛在的療法。

　　但是小鼠癌癥模型已經(jīng)帶來(lái)了許多開(kāi)創(chuàng )性的疾病見(jiàn)解，隨著(zhù)遺傳操作的最新進(jìn)展，目前沒(méi)有其他實(shí)驗系統能比得上實(shí)驗室小鼠的可定制性?？茖W(xué)家現在可以制備出人源化的小鼠，具有致癌基因的人類(lèi)版本，同時(shí)研究多個(gè)突變。

　　荷蘭癌癥研究所的課題組長(cháng)AntonBerns表示：“小鼠模型是在體內環(huán)境中檢驗癌癥相關(guān)概念的極好模型，但我們應該認識到，老鼠是不小的人類(lèi)。但是為了研究在人類(lèi)腫瘤中發(fā)現的復雜遺傳學(xué)，我們還需要積累相當的基本經(jīng)驗，小鼠是回答這些問(wèn)題的選擇系統。”