為什么干細胞研究這么火熱，因為其具有多向性，可以轉變成機體中任何類(lèi)型的細胞，而這種潛能常常被研究者們用來(lái)移除機體損傷或病變的組織細胞，但控制干細胞具有多向潛能的機制目前還并不清楚。

　　近日，發(fā)表在國際雜志Genes&Development上的一項研究論文中，來(lái)自基礎科學(xué)研究院的研究人員利用小鼠的胚胎干細胞（mESCs）進(jìn)行研究揭示了控制誘導多能干細胞（iPSCs）的分子機制，研究者發(fā)現，16個(gè)RNA的結合蛋白（RBPs），這些結合蛋白的剔除可以引發(fā)干細胞多能性的缺失，同時(shí)還發(fā)現了6個(gè)無(wú)包被的RBPs（Krr1，Ddx47，Ddx52，Nol6，Pdcd11，和Rrp7a）其可以組成關(guān)鍵的蛋白復合體—小亞基加工體，對于核糖體的制造非常關(guān)鍵。

　　首先研究人員利用RNAi技術(shù)對小鼠的胚胎干細胞進(jìn)行篩選，來(lái)確定哪一種RBPs對于RNA介導的基因調節非常關(guān)鍵，研究者進(jìn)行了兩輪的RNAi篩選目的在于尋找干細胞的多潛能性，最終發(fā)現了16個(gè)陽(yáng)性指示，隨后他們發(fā)現，組成小亞基加工體的6個(gè)RBPs可以調節18SrRNA的生成從而幫助制造多能細胞的重要調節子，此外研究者還檢測了另外27個(gè)涉及核糖體生成的基因來(lái)確定是否小亞基加工體（SSUP）需要ESC來(lái)維持，剔除小亞基加工體蛋白（Imp4，Mpp10/Mphosph10，Wdr36，Wdr46，andWdr75）將會(huì )導致Nanog表達的降低，而其中一種組分（Cirh1a）的缺失都會(huì )引發(fā)細胞死亡。

　　在ESCs中，SSUP的亞單位處于上調狀態(tài)來(lái)增強其翻譯的效率，并且可以支持控制干細胞多能性的互聯(lián)調節網(wǎng)絡(luò )；包括Krr1在內的SSUP基因在多育的細胞中都處于高度表達的狀態(tài)，而多育的細胞則包括干細胞、祖細胞，尤其是ESC細胞系，這些可以增強廣泛的轉錄效率，對于維持多能性因子的蛋白水平非常關(guān)鍵。

　　為了檢測翻譯如何影響ESCs，研究小組利用名為4EGI-1的翻譯抑制子來(lái)處理mESCs，4EGI-1可以引發(fā)多能性因子Nanog，Esrrb，和Tfcp2l1的水平快速下降來(lái)對翻譯抑制產(chǎn)生反應，進(jìn)一步研究發(fā)現，增強翻譯的活性對于ESC維持功能非常重要，研究者還發(fā)現，SSUP蛋白對于誘導多能干細胞進(jìn)行有效的重編程非常重要，當進(jìn)行重編程實(shí)驗時(shí)，研究者發(fā)現，相比對照細胞而言，內源性的Nanog和Esrrb因子的誘導大大減緩了，而且同時(shí)也抑制了Krr-1剔除的細胞的表達。

　　研究者表示，當主要轉錄因子長(cháng)久維持在合適水平下時(shí)，ESCs就會(huì )處于多潛能狀態(tài)，但當主要轉錄因子不再可以獲得時(shí)，細胞就會(huì )進(jìn)入分化狀態(tài)，這就表明，翻譯效率的精確調節可以精密地影響干細胞最終的決定。我們都知道核糖體的生成是細胞循環(huán)的關(guān)鍵組分，其會(huì )幫助調節細胞尺寸及生長(cháng)，而如今研究者發(fā)現SSUP在維持誘導多能干細胞的完整性上扮演著(zhù)重要的角色。

　　下一步研究人員計劃進(jìn)行更為深入的研究，來(lái)基于當前的研究數據再獲得更多有價(jià)值的線(xiàn)索，最終幫助開(kāi)發(fā)治療多種疾病的新型療法，尤其是癌癥和神經(jīng)變性疾病的新型療法等。