現在，根據澳大利亞新南威爾士大學(xué)（UNSW）的一項研究結果，研究人員能夠更好地預測“在艾滋病患者停止治療后多久HIV將會(huì )反彈？”

　　這一重大進(jìn)展，來(lái)自于兩家機構和其他國際合作伙伴之間長(cháng)達十年的合作關(guān)系，為了解“HIV為什么持續存在于一些患者體內，而在另一些患者體內處于潛伏狀態(tài)并不易檢測”開(kāi)辟了新的方向。相關(guān)研究發(fā)表在十月九日的《Nature Communications》雜志上。

　　雖然現有的抗逆轉錄病毒療法（ART）可阻止艾滋病毒的復制，但并不能完全消除病毒。破壞“隱藏”的病毒庫，仍然是HIV研究的“圣杯”。在正常情況下，當ART停止后，HIV病毒載量會(huì )在幾個(gè)星期內反彈。今年4月份在《PNAS》發(fā)表的一項研究中，來(lái)自美國賓夕法尼亞州大學(xué)和洛斯阿拉莫斯國家實(shí)驗室的研究人員，開(kāi)發(fā)出一種數學(xué)模型指出，一個(gè)人遇到艾滋病毒反彈的可能性，取決于他們的細胞毒素淋巴t細胞的強度以及治療終止時(shí)潛伏艾滋病病毒儲存庫的尺寸。這項研究以及之前的研究已經(jīng)表明，在感染幾周后用ART治療，可在一些患者中產(chǎn)生一種“治療后控制” 的狀態(tài)。然而，誘導和維持這種緩解狀態(tài)的機制，目前還不清楚。

　　這項新的研究為了解“維持體內病毒持續感染的過(guò)程——這對于消除HIV至關(guān)重要”，提供了一個(gè)新的突破口。在牛津大學(xué)研究員John Frater的帶領(lǐng)下，該國際研究小組回顧性地分析了來(lái)自一項隨機的、HIV原發(fā)感染患者研究的數據，他們都參與了SPARTAC試驗。研究人員比較了歐洲、巴西和澳大利亞的154名患者的T細胞，這些患者在12或48周后中斷了ART治療。T細胞在免疫系統的保護過(guò)程中發(fā)揮主要的作用。

　　在提出一份免疫系統生物標志物名單（包括18個(gè)）后，研究人員發(fā)現其中三個(gè)標志物——PD-1、Tim-3和Lag-3，是統計學(xué)顯著(zhù)的、病毒反彈時(shí)間的預測因子。研究人員發(fā)現，高水平的這些生物標志物，在患者開(kāi)始ART治療之前附著(zhù)于“疲勞”的T細胞，與治療中斷后病毒的更早反彈有關(guān)。這在以前從未被證明過(guò)。

　　前牛津大學(xué)教師、現任新南威爾士大學(xué)醫學(xué)院院長(cháng)的Rodney Phillips教授，在病毒早期復蘇相關(guān)生物標記物的發(fā)現過(guò)程中，起了一個(gè)非常重要的作用。他在2003年提議，在SPARTAC試驗過(guò)程中對接受ART治療的患者進(jìn)行免疫學(xué)和病毒學(xué)研究，為研究人員提供了10年后發(fā)現這一結果所需的數據。

　　Phillips教授說(shuō)：“SPARTAC研究將永遠不能被再次重復，它為我們提供了一個(gè)千載難逢的機會(huì )，在這個(gè)特殊的HIV患者群體中探究病毒反彈的原因。專(zhuān)注于疲勞標志物是重要的一步，因為它給了我們至關(guān)重要的線(xiàn)索，探索為什么有些人能夠在治療被中斷后更好地控制病毒。”

　　本文共同作者之一、UNSW Kirby研究所的Anthony Kelleher教授表示，了解HIV停留在“緩解期”的機制，對于根除病毒是必不可少的。他指出：“我們希望能夠預測，在我們給患者中斷ART之后病毒將如何表現，以檢測旨在消滅HIV的藥物療法。”

　　UNSW Scientia教授、Kirby研究所主任David Cooper和Kersten Koelsch博士，也是該研究團隊的主要成員。

　　臨床指南現在建議患者繼續ART治療，很大程度上是由于另一個(gè)UNSW Kirby學(xué)院帶領(lǐng)的研究項目，稱(chēng)為START （Strategic Timing of antiRetroviral Treatment）臨床試驗。這些試驗結果提供了確鑿的證據表明，盡早開(kāi)始ART治療還有其他好處。

　　具有PD1生物標志物的免疫細胞，已經(jīng)被確定為治療4級黑色素瘤或末期癌癥的一個(gè)藥物靶點(diǎn)。研究人員目前正在考慮如何在他們的HIV研究中，用PD1標記來(lái)操縱免疫細胞。這項研究的作者建議，在未來(lái)的研究中考慮現在這些生物標志物，以調查如何在A(yíng)RT后控制HIV。