綠葉制藥集團近日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）確認公司研發(fā)的利培酮微球注射劑（LY03004）不需再進(jìn)行任何臨床試驗，可在美提交新藥上市申請（NDA）。這標志著(zhù)綠葉制藥，同時(shí)也是中國首個(gè)自主研發(fā)的微球制劑產(chǎn)品將在不遠的未來(lái)進(jìn)入美國市場(chǎng)。

　　這個(gè)消息出爐，業(yè)界人士紛紛熱議，最核心的原因是：這是首個(gè)真正意義上中國制造的創(chuàng )新藥在美國通過(guò)FDA的審核，即將進(jìn)入NDA程序，也可能是第一個(gè)獲批在美上市的“中國新藥”（請注意，不是“神藥”）。而利培酮微球注射劑（LY03004）現階段新藥申請注冊之順利，已經(jīng)超出了市場(chǎng)的預計。

　　這里梳理了其中三個(gè)重要關(guān)注點(diǎn)，供諸君參考：

　　首先，作為第一個(gè)即將進(jìn)入美國新藥申請（NDA）程序的中國新藥，有多牛？美國新藥申請簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，可分為兩個(gè)階段：新藥臨床試驗申請(簡(jiǎn)稱(chēng)IND），之后新藥上市申請（簡(jiǎn)稱(chēng)NDA）。IND通俗來(lái)說(shuō)就是一、二、三期臨床試驗階段，在美國完成這一階段，對于中國制藥企業(yè)而言，也是耗資巨大、費時(shí)很長(cháng)、門(mén)檻最高的一道障礙。

　　諸多有志于國際化的中國藥企，能跨越這一階段的，綠葉此次尚屬首例。例如最近恒瑞以最高8億美元賣(mài)給美國Incyte的PD-1單抗品種如果要進(jìn)入美國市場(chǎng)就必須完成這一個(gè)階段，而完成時(shí)間至少是五年后；其備受關(guān)注的品種吡咯替尼在美臨床進(jìn)展還處于I期臨床階段。

　　NDA階段一般由藥理、化學(xué)、醫學(xué)、統計、藥物動(dòng)力、細菌學(xué)等不同專(zhuān)業(yè)人員成立一審核小組審評，關(guān)鍵一步是FDA召集咨詢(xún)委員會(huì )公開(kāi)詳細討論實(shí)驗結果及正反意見(jiàn)。耗時(shí)會(huì )多長(cháng)？業(yè)內人士告訴臉譜君，制藥行業(yè)內史上最快的NDA審核記錄是4個(gè)工作日！即理論上說(shuō)，綠葉的LY03004隨時(shí)都可能獲得上市批準。

　　實(shí)際上，大部分新藥上市許可申請雖然資料過(guò)多，常?？梢栽诔Ｒ帟r(shí)間內審核完成，不過(guò)也可能出現特殊情況。故而，對于新藥上市時(shí)間，綠葉方面措辭謹慎。依據美國法令規定，整個(gè)NDA審核過(guò)程最慢也需要在10個(gè)月內完成。

　　其次，為何“利培酮微球注射劑（LY03004）不需再進(jìn)行任何臨床試驗”？這得從綠葉對于這一新藥研制的立項開(kāi)始說(shuō)起。據了解，在9月綠葉制藥與FDA的會(huì )議上，FDA確認今年早些時(shí)候完成的、由美國108名病人參與的關(guān)鍵性臨床實(shí)驗足以支持LY03004通過(guò)505(b)(2)的途徑在美國提交NDA，不需要再進(jìn)行任何臨床實(shí)驗。目前綠葉制藥已經(jīng)開(kāi)始準備LY03004的NDA報告。

　　505（b)(2)的含義就是在于其走的創(chuàng )新路徑是改劑型、改給藥途徑、新適應癥等。LY03004是一種緩釋微球制劑，以肌肉注射的方式用于精神分裂癥或分裂情感性障礙患者的治療。換句話(huà)說(shuō)，這個(gè)新藥創(chuàng )新的最大技術(shù)含金量在于對于現在市場(chǎng)藥品利培酮的明顯優(yōu)勢，緩釋微球作用是緩釋長(cháng)效，也就是較長(cháng)時(shí)間里穩定釋放藥物，用藥間隔期短，所以相對老劑型有優(yōu)勢。

　　綠葉制藥集團高級副總裁李又欣介紹：“LY03004上市后，有望改善口服抗精神病藥物在精神分裂癥患者中普遍存在的用藥依從性，并簡(jiǎn)化精神分裂癥的療程，因為只需每?jì)芍茏⑸湟淮?。此外，與另一種已上市產(chǎn)品相比，LY03004首次注射后三周毋須再服用口服制劑，且能更快地達到穩態(tài)血藥濃度。”2013年這一藥物全球市場(chǎng)規模為13億美元左右。

　　其三，綠葉搭上的這一快速通道會(huì )有失敗的機率嗎？與其它國家的新藥申請渠道不同，在FDA通過(guò)了臨床試驗階段的新藥申請仍會(huì )有被斃掉的可能性，但是業(yè)界人士預測：“綠葉的LY03004被斃掉的可能性很低。”原因還在于505（b)(2)的途徑。

　　與505（b)(1)完全創(chuàng )新的全新藥物這一途徑不同，后者需要大量的臨床試驗數據來(lái)佐證和說(shuō)服FDA關(guān)于新藥的有效性和安全性，而505（b)(2)則是站在了前人的肩膀上，最需要證明的反倒是自身相較于現在市場(chǎng)藥品的缺陷補位，以及臨床數據的硬性PK優(yōu)勢。

　　此外，綠葉制藥表示：相信LY03004擁有良好的市場(chǎng)潛力，并將豐富公司的產(chǎn)品組合。除美國外，綠葉制藥還將致力于歐洲和日本監管部門(mén)獲得LY03004的上市批準。除LY03004外，綠葉制藥目前還在美國、歐洲和日本開(kāi)發(fā)多種新藥物。