2015年10月4日訊/生物谷BIOON/--近年來(lái),肺癌的發(fā)病率與致死率都在不斷提高,使其持續成為全球范圍內最嚴重的癌癥類(lèi)型之一。其中70%-80%的患者被確診為非小細胞癌,并且已經(jīng)進(jìn)入轉移期。盡管目前的診斷與治療技術(shù)已經(jīng)突飛猛進(jìn),許多肺癌仍舊在后期才得以發(fā)現。鑒于非小細胞肺癌的嚴重性,尋找更加有效地癌癥相關(guān)生物標記顯得十分重要。
ID是一類(lèi)抑制DNA結合/分化的轉錄因子,ID蛋白能夠二聚化并結合調節性的E蛋白來(lái)抑制腫瘤抑制基因的表達。之前的研究已經(jīng)發(fā)現在各類(lèi)癌細胞類(lèi)型中有ID家族蛋白的高度表達,然而ID蛋白在癌細胞中過(guò)表達的具體作用目前并不清楚。針對這一問(wèn)題,來(lái)自南京大學(xué)李小軍教授課題組研究了ID3基因在A(yíng)549癌細胞系中的過(guò)表達的生理意義,相關(guān)結果發(fā)表在《naturegenetherapy》雜志上。
首先,作者向A549細胞系中轉入了ID3基因,檢測發(fā)現:相比于對照組,加入ID3后會(huì )引起細胞的大量死亡;而在其基礎上又轉入ID3-miRNA之后這一效應及受到了抑制。這一結果說(shuō)明ID3能夠促進(jìn)細胞的凋亡。
之后,為了檢測ID3對癌細胞遷移的影響,作者設計了一個(gè)傷愈實(shí)驗,即在細胞皿中鋪一層A549細胞,待細胞長(cháng)滿(mǎn)后將部分區域人為劃破,留出一片空白區域。36hr后觀(guān)察細胞向這一區域移動(dòng)的程度。結果顯示,對照組細胞可以輕易地向這一區域遷移,而ID3過(guò)表達的細胞其遷移能力受到了明顯抑制。這一實(shí)驗說(shuō)明ID3能夠抑制A549細胞系的遷移能力。
為了證明這一現象在體內是否有相同效應,作者將對照組與ID3過(guò)表達組的A549細胞注入裸鼠體內,并觀(guān)察期腫瘤增長(cháng)情況。結果顯示,ID3過(guò)表達的A549細胞在體內的成瘤速率明顯低于對照組。這一實(shí)驗結果說(shuō)明ID3的過(guò)表達能夠抑制腫瘤的體內生長(cháng)。
綜上,作者認為他們發(fā)現了ID3抑制腫瘤的作用機理,并且可以成為用于診斷與治療腫瘤惡化的靶點(diǎn)分子。