近日，來(lái)自比利時(shí)的科學(xué)家在著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊nature在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們在癌基因PIK3CA中發(fā)現一個(gè)重要突變，可能是導致乳腺腫瘤異質(zhì)性產(chǎn)生的重要原因。

　　乳腺癌是女性中一種非常常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，同時(shí)乳腺癌包含多種異質(zhì)性腫瘤類(lèi)型，可根據不同的組織學(xué)和分子特征分為不同亞型。PIK3CA和TP53是乳腺癌中兩個(gè)常見(jiàn)突變基因，已經(jīng)有研究發(fā)現這兩個(gè)基因發(fā)生突變與多種不同類(lèi)型的人類(lèi)乳腺癌具有相關(guān)性。但目前導致PIK3CA誘導的腫瘤異質(zhì)性的細胞來(lái)源和分子機制仍不清楚。

　　在這項研究中，研究人員利用一種遺傳方法在小鼠中發(fā)現了PIK3CA誘導腫瘤的細胞來(lái)源以及PIK3CA基因上發(fā)生突變對腫瘤異質(zhì)性的影響。他們利用小鼠模型發(fā)現Pik3caH1047R突變在基底細胞中以生理水平表達，能夠誘導形成luminalER+PR+腫瘤，而利用另外一種小鼠模型發(fā)現，該突變在luminal細胞中表達也會(huì )誘導形成luminalER+PR+腫瘤或基底樣ER-PR-腫瘤。

　　研究人員還發(fā)現在刪除p53的同時(shí)表達Pik3caH1047R突變能夠加速腫瘤發(fā)展，并誘導更多的侵襲性乳腺腫瘤。更為有意思的是，在單能的基底細胞中表達Pik3caH1047R能夠形成luminal樣細胞，而在單能的luminal細胞中表達則會(huì )在發(fā)展為侵襲性腫瘤之前形成基底樣細胞。這表明Pik3caH1047R突變的出現能夠改變單能祖細胞的細胞命運。隨后研究人員對發(fā)生命運轉換的單能祖細胞進(jìn)行了轉錄分析，發(fā)現這些細胞中確實(shí)發(fā)生了基因表達的重編程。

　　總得來(lái)說(shuō)，這項研究發(fā)現了PIK3CA誘導產(chǎn)生的腫瘤的細胞來(lái)源，同時(shí)還發(fā)現Pik3caH1047R突變能夠在腫瘤發(fā)生早期階段激活一些單能祖細胞的多能性基因表達模式，這可能是導致乳腺腫瘤產(chǎn)生異質(zhì)性的一個(gè)重要原因。這些發(fā)現對于我們理解調控腫瘤異質(zhì)性產(chǎn)生的分子機制并開(kāi)發(fā)阻斷PIK3CA乳腺癌發(fā)生的新治療策略都具有重要意義。

　　與此同時(shí)，來(lái)自瑞士的科學(xué)家也在nature上發(fā)表了幾乎相同的結果，更加確證了PIK3CAH1047突變的重要性。