記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該?；瘜W(xué)與材料科學(xué)學(xué)院梁高林教授課題組與生命科學(xué)學(xué)院張華鳳教授課題組合作，發(fā)現一種“智能”克服腫瘤多藥耐藥的新方法，并在小鼠體內驗證了其優(yōu)異的抗多藥耐藥效果。6月26日，國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《德國應用化學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表了該研究成果。

　　腫瘤的多藥耐藥性是指腫瘤細胞長(cháng)期接觸某一化療藥物而產(chǎn)生的不僅對此種化療藥物耐藥，而且對其他結構和功能不同的多種化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥的現象。它是導致癌癥化療失敗的重要原因之一，也是臨床癌癥治療的最大挑戰。多藥耐藥現象源于細胞膜多藥耐藥蛋白的表達增多，該蛋白具有泵出藥物的功能，導致藥物在到達胞內靶點(diǎn)前即被攔截或排出。解決該問(wèn)題的傳統做法是，通過(guò)抑制多藥耐藥泵出作用或利用納米載體負載大量藥物，但這樣往往會(huì )向生物體內帶入不必要的毒性物質(zhì)。因此，開(kāi)發(fā)出更安全的抗多藥耐藥的藥物非常重要。

　　與上述方法不同，梁高林課題組設計了一種對藥物自身進(jìn)行“改造”的方法，改造后的藥物可在癌細胞內“智能”自組裝成納米藥物，同時(shí)具有靶向富集和藥物緩慢釋放的功能，為抗多藥耐藥的發(fā)展提供了新思路。他們設計的“智能”小分子藥物(2-氰基苯并噻唑-紫杉醇)進(jìn)入癌細胞后，可以在細胞內高表達的弗林酶的作用下，自組裝生成含紫杉醇的納米粒子，并富集在癌細胞中。納米藥物在癌細胞內的酯酶作用下，緩慢釋放出游離的紫杉醇，從而殺死癌細胞。

　　梁高林課題組與張華鳳課題組合作，在構建的多藥耐藥模型的癌細胞及活體腫瘤小鼠上進(jìn)行的實(shí)驗顯示，與已有的藥物紫杉醇相比，2-氰基苯并噻唑-紫杉醇的抗耐藥指數在癌細胞和模型腫瘤小鼠中分別提高了4.5倍及1.5倍，并且沒(méi)有對小鼠產(chǎn)生毒性。

　　梁高林表示，這種新型的抗多藥耐藥策略為更安全的藥物設計及癌癥治療提供了新思路，并將在癌癥的臨床治療上有著(zhù)極大的應用前景。