科學(xué)家們發(fā)現，間斷使用雷帕霉素可以破壞癌癥和老年病中的炎癥回路。炎癥回路被阻斷之后需要一段時(shí)間才能重建，而間斷用藥可以減少雷帕霉素等藥物的副作用。這項研究發(fā)表在七月六日的NatureCellBiology雜志上。

　　“這將為老年病和癌癥治療帶來(lái)轉機，”文章的資深作者，Buck研究所的JudithCampisi教授說(shuō)。“我們可以每隔幾年服藥一段時(shí)間，不用每天使用有副作用的藥物。”

　　雷帕霉素最初是從復活節島的土壤樣品中提純出來(lái)的，由于具有很強的免疫抑制作用，被用來(lái)減輕器官移植時(shí)的免疫排斥。研究人員對體外培養的細胞和小鼠進(jìn)行研究。他們發(fā)現，雷帕霉素能夠通過(guò)抑制mTOR通路，減少衰老細胞分泌的炎癥性細胞因子。

　　“損傷DNA的化療藥物會(huì )使腫瘤及其微環(huán)境出現細胞衰老，這些化療藥物雖然能使腫瘤縮小，但也會(huì )導致腫瘤周?chē)慕M織發(fā)炎。我們認為，這些發(fā)炎細胞的信號，會(huì )促進(jìn)殘余癌細胞的生長(cháng)。我們用雷帕霉素阻止了小鼠的癌癥復發(fā)，”Campisi說(shuō)。“雷帕霉素對于被炎癥驅動(dòng)的腫瘤最有效，最好是在這類(lèi)患者中進(jìn)行測試。”FredHutchinson癌癥研究中心的PeterNelson計劃將雷帕霉素與標準療法結合起來(lái)進(jìn)行臨床試驗，“我們希望有針對性地在一些患者中進(jìn)行測試。”

　　間斷用藥是一種顛覆性的新治療方式，其理論基礎是：炎癥回路的形成和重建需要時(shí)間。“我們發(fā)現，雷帕霉素會(huì )阻斷蛋白IL-1alpha的生產(chǎn)，進(jìn)而在轉錄水平上抑制IL6（廣為人知的炎癥性細胞因子），阻止其蛋白質(zhì)生產(chǎn)，”文章第一作者Remi-MartinLaberge博士說(shuō)。“雷帕霉素起到了深層次的作用，因此炎癥回路需要更多時(shí)間來(lái)重啟。”

　　雷帕霉素的潛能讓許多人感到振奮，舉例來(lái)說(shuō)，雷帕霉素在去年的一項臨床實(shí)驗中中增強了老年人對流感疫苗的應答。不過(guò)雷帕霉素也有一些副作用（尤其是長(cháng)期用藥），它會(huì )讓人更容易受感染，而且和高血糖、高血脂有關(guān)。“我們還沒(méi)有完全理解為什么用雷帕霉素抑制mTOR通路能讓小鼠延年益壽，這項研究為此提供了新的線(xiàn)索，”Campisi說(shuō)。“小鼠長(cháng)壽可能是得益于總體炎癥減少，間斷用藥也許可以讓雷帕霉素得到更廣泛的使用。”