2013年6月,在臺灣發(fā)現了全球首例人類(lèi)感染H6N1亞型禽流感病例。從患者體內所分離的病毒基因序列顯示,此病毒為一典型的低致病性禽流感病毒,與臺灣本土家禽中的H6N1病毒株非常接近,其跨物種傳播的分子機制成為世界科學(xué)家所關(guān)注的焦點(diǎn),中國科學(xué)院微生物研究所研究員、中科院院士高福課題組在此方面的研究取得新進(jìn)展,相關(guān)研究成果已于5月4日在線(xiàn)發(fā)表在國際雜志TheEMBOJournal上。
1972年以來(lái),H6N1亞型禽流感病毒感染已在臺灣家禽中流行,病毒在臺灣家禽之間的流行具有獨特的基因譜系,不同于香港和中國大陸東南部的流行。研究人員通過(guò)分析臺灣地區所有H6N1亞型流感病毒的HA蛋白中決定受體結合特性的關(guān)鍵性氨基酸位點(diǎn)變化,選取代表性毒株從蛋白和病毒水平上對其受體結合特性進(jìn)行了研究,從而提出臺灣地區的H6N1亞型流感病毒按其受體結合特性變化,可分為兩個(gè)不同的主要時(shí)期,即早期為偏好禽源受體結合期和后期為雙受體結合期,而這次人感染H6N1則偏好結合人源受體。
通過(guò)對突變體受體結合特性的研究,鑒定了其受體結合特性發(fā)生轉變的關(guān)鍵性氨基酸位點(diǎn),即186、190、228位氨基酸在H6N1亞型流感病毒的受體結合特性轉變中發(fā)揮了重要的作用,E190V、G228S的突變可使H6N1亞型流感病毒獲得人源受體結合能力,而P186L突變可使其偏好性結合人源受體。同時(shí)研究人員還通過(guò)結構生物學(xué)的方法從原子水平上闡明了P186L突變使得H6N1亞型流感病毒發(fā)生受體偏好性改變的結構基礎。
研究人員認為目前大部分H6N1亞型的流感病毒仍保持著(zhù)高水平地結合禽源受體的能力,這可能限制了其在人體內有效的復制和傳播,但其對人類(lèi)的生命安全還是會(huì )造成一定威脅,正如新型H7N9流感病毒一樣,尤其是當H6N1亞型病毒與H9N2亞型流感病毒發(fā)生基因重組后,可能會(huì )引起新的流感大暴發(fā)。更為重要的是,這次人感染H6N1禽流感病毒偏好性結合人源受體,這表明它在受體結合特性上已與人流感病毒類(lèi)似,如果加上其它的基因變異,極有可能引發(fā)大流行。
該研究工作是在高福的領(lǐng)導下完成的,研究獲得了科技部“973”項目、基金委項目和中科院項目的資助。高福課題組的中國農業(yè)大學(xué)博士生王飛和微生物所齊建勛為文章的第一作者。同時(shí)該研究還得到了中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院的施一、微生物所張蔚、畢玉海、嚴景華,中國農業(yè)大學(xué)汪明、劉金華等的大力幫助。