利用轉錄因子進(jìn)行疾病治療的治療策略是一類(lèi)革命性的藥物治療方法，但一直以來(lái)這種方法在臨床上都未取得突破性進(jìn)展，其應用受到諸多限制，主要問(wèn)題在于沒(méi)有開(kāi)發(fā)出成功的轉錄因子體內轉運系統。

　　近日，來(lái)自美國的科學(xué)家在著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊naturematerials在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們開(kāi)發(fā)出一種寡聚核苷酸，能夠將轉錄因子成功地轉入體內發(fā)揮正常功能，具有重要應用價(jià)值。

　　轉錄因子的體內轉運存在很大挑戰，這一過(guò)程的實(shí)現需要開(kāi)發(fā)出高效低毒的轉運載體，將轉錄因子和靶細胞整合在一起。在該項研究中，研究人員開(kāi)發(fā)出一種多功能寡聚核苷酸，他們將其稱(chēng)作dart，這種小分子能夠在體內高效轉運轉錄因子。dart由寡聚核苷酸組成，其中包含轉錄因子結合序列和疏水性破膜序列，外面由酸性可切割半乳糖殘基包被。

　　研究人員通過(guò)實(shí)驗表明dart具有獨特的分子結構，使其能夠結合轉錄因子并觸發(fā)肝臟細胞內吞作用，將轉錄因子轉運進(jìn)細胞內。dart由于具有半乳糖殘基包被，能夠增強肝臟細胞對其攝入，其疏水性破膜區域在內吞小體酸性環(huán)境下才會(huì )暴露，因此能有效破壞內吞小體進(jìn)入細胞，同時(shí)毒性非常低。

　　在該研究中，研究人員利用dart成功地將轉錄因子nrf2轉運進(jìn)入肝臟，并催化了nrf2下游基因轉錄，成功地挽救了醋氨酚誘導的肝臟損傷小鼠，證明了利用dart進(jìn)行轉錄因子體內轉運的可行性，這項研究為相關(guān)治療方法的開(kāi)發(fā)提供了成功的載體工具，具有重要意義。