mTOR依賴(lài)性途徑的激活能夠調節CD4+效應T細胞亞群的分型和分化。而根據美國科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊JCI的一項最新報道，他們發(fā)現mTORC1和mTORC2對于CD8＋效應T細胞和記憶T細胞的產(chǎn)生也具有不同作用。

　　CD8+T細胞是固有免疫應答過(guò)程中的關(guān)鍵組成部分，能夠產(chǎn)生具有殺傷作用的效應細胞和快速產(chǎn)生二次應答的記憶T細胞。最近一些研究表明代謝重編程在T細胞命運決定方面具有重要作用，但調節代謝變化的分子機制一直不清楚。另外一些研究發(fā)現CD4+T細胞中表達的mTOR能夠整合免疫微環(huán)境中的信號，影響CD4+T細胞向Th1，Th17和Th2細胞亞群的分化，關(guān)于mTOR在CD8+T細胞命運決定中的作用還未有研究。

　　在該項研究中，研究人員利用mTORC1負調控因子TSC2在T細胞特異性敲除的小鼠模型，發(fā)現mTORC1激活會(huì )促進(jìn)發(fā)生高度糖酵解的CD8+效應T細胞產(chǎn)生，由于mTORC1的組成型激活，這些細胞保留了終末分化的效應細胞表型但不能轉變?yōu)橛洃洜顟B(tài)。與此相比，通過(guò)敲除RHEB導致mTORC1活性缺失的CD8+T細胞不能分化為效應細胞，但保留了記憶細胞的特征，如表達記憶細胞表面marker，代謝速率比較低以及細胞壽命延長(cháng)等。但RHEB缺失的類(lèi)似記憶T細胞由于代謝功能缺陷不能夠產(chǎn)生記憶性免疫應答。mTORC1能夠影響CD8+T細胞發(fā)揮效應細胞功能，mTORC2活性能夠調節CD8+T細胞記憶能力。抑制mTORC2活性會(huì )導致T細胞代謝重編程，增強CD8+記憶T細胞的形成能力。

　　總的來(lái)說(shuō)，這項研究對mTORC1和mTORC2在CD8+T細胞分化中的作用進(jìn)行了深入探討，提示我們或可通過(guò)靶向mTORC1和mTORC2，增強疫苗的作用效率，促進(jìn)抗腫瘤免疫。