有時(shí)候癌癥研究者們會(huì )考慮將來(lái)自“死亡之帽”毒蘑菇衍生的毒性α-鵝膏蕈堿作為一種潛在的癌癥療法藥物，然而由于α-鵝膏蕈堿會(huì )存在引發(fā)肝臟毒性的可能，因此其作為有效的療法往往被認為存在很多限制。

　　近日一篇刊登在國際雜志Nature上的研究論文中，來(lái)自得克薩斯大學(xué)MD癌癥研究中心的研究人員著(zhù)眼于開(kāi)發(fā)一種以α-鵝膏蕈堿為基礎的抗體共軛藥物（ADCs），他們發(fā)現ADCs可以以POLR2A基因為靶點(diǎn)來(lái)來(lái)有效治療患結直腸癌的小鼠模型，這種藥物會(huì )有效促進(jìn)腫瘤消退以及大幅降低自身的毒性，同時(shí)ADCs還會(huì )改善對癌細胞的靶向作用，盡可能地減少對健康細胞的影響。

　　XiongbinLu教授表示，當傳統的腫瘤抑制基因TP53被剔除后就會(huì )引發(fā)癌癥發(fā)展，而其附近的基因POLR2A同時(shí)也會(huì )被剔除；正常細胞中擁有兩個(gè)拷貝的POLR2A和TP53基因，而本文研究中研究者對含有單一拷貝兩個(gè)基因的癌細胞進(jìn)行研究，單一拷貝的兩個(gè)基因在53%的結直腸癌、62%的乳腺癌以及75%的卵巢癌中存在。

　　POLR2A是一種包括癌細胞在內的細胞生存的必須基因，由于其僅存在單一拷貝，因此癌細胞對于該基因的抑制會(huì )異常敏感。隨著(zhù)POLR2A和TP53基因同時(shí)被剔除就意味著(zhù)靶向作用這兩個(gè)基因遺傳過(guò)程的療法變得不再那么有效，從而使得癌細胞繼續旺盛成長(cháng)；而揭示單一拷貝的POLR2A基因或許就可以促進(jìn)癌癥發(fā)展，幫助科學(xué)家們尋找新型靶點(diǎn)來(lái)進(jìn)行癌癥治療；文章中研究者檢測了ADCs的作用，發(fā)現其可以有效抑制POLR2A基因的表達，進(jìn)而抑制癌癥的發(fā)展。

　　在癌癥療法中研究者們花費了很大努力來(lái)試圖恢復TP53的活性，然而由于TP53信號的復雜性，目前并沒(méi)有基于TP53的療法成功轉化進(jìn)入臨床的癌癥療法階段。POLR2A基因可以編碼一種酶類(lèi)，該酶類(lèi)會(huì )被α-鵝膏蕈堿所以只，研究者發(fā)現，低劑量α-鵝膏蕈堿引發(fā)的基因POLR2A的抑制會(huì )阻斷癌細胞的生長(cháng)，并且降低毒性。

　　最后研究者Lu說(shuō)道，我們預測，抑制基因POLR2A的表達或許可以作為一種新型的治療手段來(lái)治療攜帶常見(jiàn)基因突變的人類(lèi)癌癥。