先天脊柱側凸重要致病基因鎖定
摘要：據介紹，脊柱畸形在孕期及新生兒期較難發(fā)現，而在患者就醫時(shí)多已出現嚴重脊柱畸形，此時(shí)只能以支具或手術(shù)來(lái)控制病情發(fā)展。因此，亟須探索先天性脊柱側凸的早期診斷方法和有效的病因學(xué)治療靶點(diǎn)。
近日，世界頂級醫學(xué)刊物《新英格蘭醫學(xué)雜志》以原創(chuàng )性論著(zhù)形式，發(fā)表了中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫院作為第一完成單位，復旦大學(xué)、首都兒科研究所、美國B(niǎo)aylor醫學(xué)院等國內外多家單位合作完成的研究成果“TBX6基因無(wú)效變異聯(lián)合常見(jiàn)亞效等位基因導致先天性脊柱側凸”，首次明確了先天性脊柱側凸的發(fā)病原因，為先天性脊柱側凸早期診斷及遺傳咨詢(xún)等提供了理論依據。
先天性脊柱側凸(CS)是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導致的三維畸形，其發(fā)病率高達1/1000，是造成青少年殘疾的主要疾病之一，具有進(jìn)展快、畸形重、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。嚴重時(shí)可造成患者癱瘓、身心問(wèn)題，給家庭和社會(huì )造成極大負擔，并具有明顯的遺傳傾向。
據介紹，脊柱畸形在孕期及新生兒期較難發(fā)現，而在患者就醫時(shí)多已出現嚴重脊柱畸形，此時(shí)只能以支具或手術(shù)來(lái)控制病情發(fā)展。因此，亟須探索先天性脊柱側凸的早期診斷方法和有效的病因學(xué)治療靶點(diǎn)。
這項研究采用先進(jìn)的比較基因組雜交芯片技術(shù)，在國際上首次解析了先天性脊柱側凸患者的全基因組拷貝數變異，發(fā)現散發(fā)先天性脊柱側凸患者的基因組16p11.2區域內存在大片段的DNA缺失，基因測序分析將缺失區域內的TBX6基因確認為致病基因。
研究發(fā)現，TBX6基因的缺失、無(wú)義或移碼等不同形式的無(wú)效變異本身，還不足以導致先天性脊柱側凸，通常需要聯(lián)合一個(gè)常見(jiàn)的TBX6亞效等位基因來(lái)共同致病。進(jìn)一步分析病例的臨床特征發(fā)現，此類(lèi)突變所致的脊柱畸形在臨床表型上具有高度的一致性。
這項研究不僅首次揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱側凸致病基因，而且解釋了TBX6基因致病的復合遺傳機理。該研究發(fā)現，高達7.5%的先天性脊柱側凸患者存在16p11.2區域罕見(jiàn)變異(正常人群為3/1萬(wàn))這一獨特現象，為揭示其他復雜疾病的病因提供了新思路。
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