來(lái)曲唑聯(lián)合buparlisib治療乳腺癌安全可靠
摘要：這項Ib期研究評估了Buparlisib聯(lián)合來(lái)曲唑在治療ER陽(yáng)性、內分泌無(wú)反應型、轉移性乳腺癌中的安全性、耐受性及初步的抗腫瘤活性。
Buparlisib是一種可逆的抑制所有I類(lèi)磷酸肌醇-3-激酶（PIK3）的口服
藥物，它無(wú)論在單獨或聯(lián)合內分泌治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺
癌細胞株還是在異種移植中都顯示出了抗腫瘤活性。這項Ib期研究評估了Buparlisib聯(lián)合來(lái)曲唑在治療ER陽(yáng)性、內分泌無(wú)反應型、轉移性乳腺癌中的安全性、耐受性及初步的抗腫瘤活性。
美國那什維爾Vanderbilt大學(xué)醫學(xué)院的IngridA.Mayer博士等對此進(jìn)行了深入研究，他們發(fā)現來(lái)曲唑聯(lián)合buparlisib聯(lián)合治療的兩種給
藥方案都是安全的，同時(shí)伴有可逆的毒性反應。其臨床活性依賴(lài)于PIK3CA基因突變狀態(tài)。在治療開(kāi)始2周時(shí)的[18F]FDG-PET/CT掃描結果顯示無(wú)代謝反應與疾病快速進(jìn)展相關(guān)。Buparlisib聯(lián)合內分泌治療ER陽(yáng)性乳腺癌的III期臨床試驗正在進(jìn)行中。文獻發(fā)表于2014年3月份的JCO雜志在線(xiàn)版。
入組患者按兩個(gè)不同的給藥方案接受來(lái)曲唑聯(lián)合buparlisib治療。療效通過(guò)標準實(shí)體瘤I期方法進(jìn)行評估。用18氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機體層成像/計算機斷層掃描([18F]FDG-PET/CT)計算分別在治療基線(xiàn)和開(kāi)始治療2周后進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)收集腫瘤組織進(jìn)行PIK3通路基因突變的分析。
結果顯示，研究者將51例受試患者分組分別接受連續或間斷（用5天停2天）每4周方案口服buparlisib治療。Buparlisib的最大耐受劑量(MTD)為100mg/d。常見(jiàn)的藥物相關(guān)性不良事件包括不高于2級的高
血糖、惡心、疲乏、
轉氨酶升高及情緒障礙等。所有患者在MTD內治療的臨床獲益率(疾病無(wú)進(jìn)展超過(guò)6個(gè)月)為31%（包含在連續治療組的兩個(gè)客觀(guān)反應率）。其中7例患者維持治療不少于12個(gè)月，3例攜帶有PIK3CA熱點(diǎn)突變。在治療2周后通過(guò)[18F]FDG-PET/CT掃描提示疾病代謝進(jìn)展的患者在治療中病情也迅速進(jìn)展。
從該試驗結果來(lái)看，來(lái)曲唑聯(lián)合buparlisib聯(lián)合治療的兩種給藥方案都是安全的，同時(shí)伴有可逆的毒性反應。其臨床活性依賴(lài)于PIK3CA基因突變狀態(tài)。在治療開(kāi)始2周時(shí)的[18F]FDG-PET/CT掃描結果顯示無(wú)代謝反應與疾病快速進(jìn)展相關(guān)。Buparlisib聯(lián)合內分泌治療ER陽(yáng)性乳腺癌的III期臨床試驗正在進(jìn)行中。
用18氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機體層成像/計算機斷層掃描（[18F]FDG-PET/CT掃描）評估暴露于buparlisib(BKM120)加來(lái)曲唑的患者的新陳代謝反應率。（A）連續buparlisib聯(lián)合來(lái)曲唑組有17例患者通過(guò)[18F]FDG-PET/CT評估。治療開(kāi)始15天后腫瘤[18F]FDG攝入增加25%與新陳代謝部分反應相關(guān)，見(jiàn)于9例患者。所有其他7例患者患有新陳代謝穩定性疾?。⊿D；金色底紋）。有兩例患者治療開(kāi)始15天后出現新陳代謝部分反應，也存在CT影像學(xué)反應（黃色和粉紅色陰影）。
?。▽?shí)習編輯：劉冬蘭）
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