腫瘤標志物是惡性腫瘤診斷手段，但不是其特有的。

　　什么是腫瘤標志物？慢性肝炎和前列腺增生也可以出現腫瘤標志物升高？

　　高教授：腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反應腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，監測腫瘤對治療反應的一類(lèi)物質(zhì)。這一類(lèi)物質(zhì)可以存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測。

　　腫瘤標志物雖然是惡性腫瘤診斷中的重要手段，但是，腫瘤標志物也不是惡性腫瘤所特有的，在很多良性疾病、慢性疾病甚至是正常人群中也可以出現檢測水平的升高或者陽(yáng)性表達情況。

　　腫瘤標志物檢測具有絕對意義嗎？腫瘤標志物具有哪些局限性？

　　說(shuō)到腫瘤標志物的意義和作用，我們就需要先明確什么樣的指標可以作為理想的腫瘤標志物，或者說(shuō)，最好的腫瘤標志物應該具有什么樣的特性？一般而言，對于腫瘤標志物的要求：①靈敏度高，使腫瘤能早期發(fā)現，早期診斷；②特異性好，即惡性腫瘤患者為陽(yáng)性，而非惡性患者為陰性，因此，能對良、惡性腫瘤進(jìn)行鑒別；③能對腫瘤進(jìn)行定位，即具有器官特異性；④與病情嚴重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)，即腫瘤越大或越晚期，腫瘤標志物濃度越高；⑤監測腫瘤治療效果，即腫瘤的復發(fā)，即腫瘤治療后腫瘤標志物濃度密切相關(guān)；⑥監測腫瘤的復發(fā)，即腫瘤治療后腫瘤標志物降低，腫瘤復發(fā)時(shí)明顯升高；⑦預測腫瘤的預后，即腫瘤標志物濃度越高，預后越差，反之亦然。但至，遺憾的是，至今為止，目前還沒(méi)有一種腫瘤標志物能完全滿(mǎn)足上述要求。因此說(shuō)，腫瘤標志物的檢查是一種具有“指示性”、“指導性”、“提示性”的指標，不能作為“絕對事件發(fā)生”來(lái)解釋和看待。

　　體格檢查中發(fā)現某個(gè)或者幾個(gè)腫瘤標志物升高，要進(jìn)一步檢查嗎？做哪一些檢查？

　　隨著(zhù)惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率的逐年升高，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴重危險人民生命健康的主要疾病之一。與之相對應，近些年來(lái)，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，循證醫學(xué)理念的深入研究，又使得惡性腫瘤的治療手段、治療方法越來(lái)越多種多樣，越來(lái)越科學(xué)嚴謹，惡性腫瘤的治療療效也越來(lái)越明顯提高，惡性腫瘤的生存期被顯著(zhù)的延長(cháng)，惡性腫瘤已經(jīng)不再是傳統意義上的“不治之癥”，而如同高血壓、糖尿病一樣成為可控、可治的“慢性病”。由此，在惡性腫瘤的診治上，早期發(fā)現腫瘤成為重要內容。由此，很多臨床醫療機構越來(lái)越多的在常規體格檢查中引入了“腫瘤標志物”的檢查項目，但是，目前的檢查中往往是一種固定的“套餐”模式，缺乏針對性，在體檢中往往可以出現一個(gè)或者幾個(gè)腫瘤標志物的“升高”，對于這樣的升高，臨床尚需要進(jìn)行很好的比較、分析，首先，要看升高的指標是一個(gè)還是多個(gè)，偶爾的單一指標，尤其是指標的升高不明顯，一般在正常上限的2倍以?xún)鹊?，一般意義不大，可以對患者進(jìn)行結合其他化驗檢查以及CT、彩超以及磁共振等檢查進(jìn)行比較分析，如果能除外腫瘤等占位性疾病，則可以指導患者進(jìn)行臨床隨診，其次，對于腫瘤標志物水平升高，尤其是指標超過(guò)2倍以上的患者，需要對腫瘤標志物進(jìn)行加密隨診，在該標志物半衰期時(shí)間范圍以?xún)冗M(jìn)行多次檢查，查看化驗檢查的趨勢，對于持續性升高，漸進(jìn)性升高不降的患者，提示臨床診斷的意義最大，必要時(shí)，需要按照腫瘤標志物的具體類(lèi)型以及指示可能進(jìn)行影像學(xué)檢查，明確診斷。

　　腫瘤標志物是一個(gè)波動(dòng)的指標，需要進(jìn)行長(cháng)期跟蹤、檢

　　如果腫瘤標志物檢測未見(jiàn)異常，還需要定期進(jìn)行檢查嗎？

　　高教授：腫瘤標志物是存在于惡性腫瘤腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常而產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產(chǎn)生的物質(zhì)，這些物質(zhì)可以存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，并可以采用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法進(jìn)行檢測。由此定義即可以看出，即使患者已經(jīng)發(fā)生惡性腫瘤，腫瘤標志物也不是一定100%可以由腫瘤細胞表達并分泌的，這樣，就存在著(zhù)腫瘤存在與腫瘤標志物表達之間的差異，此外，及是腫瘤標志物在表達狀態(tài)，還受到腫瘤標志物是否能其相關(guān)通路、途徑而到達患者血液、分泌物、體液之中，即便二者均達到了，檢測的技術(shù)、手段、方法，標本的存留條件等一系列環(huán)節都會(huì )對腫瘤標志物的表達水平產(chǎn)生影響，由此看來(lái)，單純依賴(lài)一次檢查的結果進(jìn)行化驗檢查判斷是不可取的。腫瘤標志物的檢查是一個(gè)連續的過(guò)程，絕對不能因為一次的檢查正?；蛘呱叨M(jìn)行武斷的判斷，腫瘤標志物是一個(gè)波動(dòng)的指標，需要臨床進(jìn)行較長(cháng)時(shí)間的連續跟蹤、檢測。

　　腫瘤標志物的變化對于患者評價(jià)療效和判斷預后具有意義嗎？腫瘤標志物升高是否意味著(zhù)病情在持續進(jìn)展？

　　正如前述，我們對于腫瘤標志物總是給予了極大的關(guān)注和期望，總是希望能夠通過(guò)“一滴血”、“一管尿液”、“一口痰”檢查出患者是否存在有惡性腫瘤，存在何種惡性腫瘤，應該說(shuō)，這些都是一種美好的愿望。對于腫瘤標志物而言，一個(gè)物質(zhì)是否可以成為腫瘤標志物，在其治療療效的評價(jià)以及治療預后判斷上要求：其檢測的水平最好與病情嚴重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)，即腫瘤越大或越晚期，腫瘤標志物濃度越高，此外，在治療后的臨床觀(guān)察期間，具有著(zhù)監測腫瘤治療效果，即腫瘤的復發(fā)，即腫瘤治療后腫瘤標志物濃度密切相關(guān)的作用，監測腫瘤的復發(fā)，即腫瘤治療后腫瘤標志物降低，腫瘤復發(fā)時(shí)明顯升高，預測腫瘤的預后，即腫瘤標志物濃度越高，預后越差，反之亦然。但至，遺憾的是，至今為止，目前還沒(méi)有一種腫瘤標志物能完全滿(mǎn)足上述要求。

　　因此說(shuō)來(lái)，對于腫瘤標志物的檢測需要進(jìn)行連續性檢測、判斷，尤其對于治療過(guò)程中具有變化的，這種變化圍繞著(zhù)腫瘤標志物的正常臨界值出現反復波動(dòng)的，尤其需要注意。一般而言，手術(shù)、化療或者放射治療前腫瘤標志物水平升高的，在治療后下降至正常的，那么，他的隨診意義則更大一些，尤其值得臨床嚴密的觀(guān)察。而在治療中，本來(lái)已經(jīng)恢復正常的指標再次升高，這意味著(zhù)可能出現了復發(fā)轉移等問(wèn)題，而且，腫瘤標志物反應在時(shí)間上要早于影像學(xué)檢查的2～６個(gè)月，具有著(zhù)很好的預示作用。此外，在隨診中，原本不高的腫瘤標志物出現持續性升高或者漸進(jìn)性升高，也可能提示腫瘤的生物學(xué)行為發(fā)生了改變，或者發(fā)生了其他問(wèn)題，這些均需要進(jìn)行相應的臨床影像學(xué)檢查來(lái)明確診斷。

　　肺癌目前已經(jīng)成為第一位的死因，肺癌常見(jiàn)的腫瘤標志物是什么，對于診斷的意義和價(jià)值如何？

　　非小細胞性肺癌（NSCLC）的檢查一般首選多個(gè)指標的聯(lián)合檢測包括：CEA、CA-125、細胞角質(zhì)素片段抗原21-1（Cyfra21-1），對于可疑有肺鱗狀細胞癌可能的患者可以加查鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SccAg），小細胞肺癌（SCLC）患者一般首選：NSE、CEA和降鈣素（CT）。

　　乳腺癌的檢測首選CA15-3和CEA腫瘤標志物。

　　與乳腺癌有關(guān)的腫瘤標志物及其意義？

　　乳腺癌的檢測首選：CA15-3和CEA。糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）：是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變異體，近年推出作為乳腺癌標志物，同樣，該標志物也是廣譜的。臨床意義：①乳腺癌患者常有CA15-3升高，尤其對于轉移性乳腺癌的早期診斷有很重要的價(jià)格。但在乳腺癌的初期敏感性較低；②其他惡性腫瘤，如腫瘤、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的陽(yáng)性率；③肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。正常參考值：0～28U/ml。癌胚抗原（CEA）：CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低。臨床意義：①血清CEA明顯升高時(shí)常見(jiàn)結腸癌、直腸癌、胃癌、肺癌、膽管癌，在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌時(shí)也有升高；②CEA連續隨訪(fǎng)檢測，一般情況下，病情好轉時(shí)血清CEA濃度下降，病情惡化時(shí)升高。CEA檢測對于監測治療后伴有血循環(huán)CEA持續升高的患者有很重要的價(jià)值，可提示有潛伏的轉移和殘留腫瘤；③腸道憩室炎、直腸息肉。結腸癌、肝硬化、肝炎和肺部疾病雖有不同程度的升高，但陽(yáng)性的百分率較低；④98%的非吸煙健康者血清＜5ug/L。吸煙者中約有39%的人CEA＞5ug/L。正常參考值：0～5ug/L。

　　檢測CA-125有什么臨床意義？

　　糖類(lèi)抗原125（CA125）：最初認為是卵巢癌特異的，手術(shù)深入研究，它也是一種廣譜的標志物。臨床意義：①卵巢癌病人血清CA125水平明顯升高，手術(shù)和化療有效者CA125水平可很快下降。若有復發(fā)時(shí)，CA125升高可先于臨床癥狀之前；②其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%；③非惡性腫瘤，如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也可有不同程度的升高；④在胸水、腹水中發(fā)現有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125；⑤早期妊娠的頭3個(gè)月內也有CA125升高的可能。正常參考值：0～3U/ml。

　　根據患者的實(shí)際情況選擇腫瘤標志物。

　　胰腺癌是惡性腫瘤，臨床上采用的是何種腫瘤標志物可以進(jìn)行早期篩查？

　　糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）：為唾液酸化的乳-N-巖藻戊糖Ⅱ，是一種類(lèi)黏蛋白和糖蛋白成分，與Lewis血型成分有關(guān)。臨床意義：①胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達40萬(wàn)U/ml，陽(yáng)性率約為74.9%；②胃癌陽(yáng)性率約為50%，結腸癌陽(yáng)性率約為60%，肝癌陽(yáng)性率約為64.6%。術(shù)前CA19-9水平與預后有關(guān)；③急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。正常參考值：0～37U/ml。

　　怎樣選擇腫瘤標志物檢查？胃痛、嘔血、便血考慮胃腸道腫瘤選擇那些指標進(jìn)行檢查?

　　臨床上選擇適宜的腫瘤標志物的時(shí)候，作為醫生首先要明確每一個(gè)腫瘤標志物的檢測意義以及患者的實(shí)際情況，對此，再進(jìn)行標志物的選擇。此外，在選擇中還要注意選擇特異性高（即，腫瘤與非腫瘤鑒別準確性可達100%的），敏感性高（能在極早期發(fā)現腫瘤，不漏診）的標志物。雖然各種標志物有其各自的臨床意義，但不具有個(gè)體特異性。因此，單獨檢測一種腫瘤標志物，可能會(huì )因此測定方法的靈敏度不夠而出現假陰性，聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物有利于提高要檢出的陽(yáng)性率。