惡性腫瘤的治療方式主要有手術(shù)切除、放射療法和藥物療法。在藥物治療方面,傳統的化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時(shí)也損傷正常細胞,引起包括中性粒細胞減少、貧血、脫發(fā)、惡心、嘔吐和口腔黏膜炎等嚴重不良反應。因此,靶向性強、副作用小的藥物已成為全球抗癌新藥研發(fā)的主流方向[1]。近年來(lái)在眾多獲批的抗腫瘤新藥中,最引人矚目的,就是以免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Immunecheckpointinhibitors,ICIs)為代表的腫瘤免疫治療。
隨著(zhù)納武利尤單抗(PD-1單抗,簡(jiǎn)稱(chēng)O藥)在國內獲批上市,中國開(kāi)啟了免疫治療的新篇章。國際臨床研究結果顯示,納武利尤單抗將晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的5年生存率從不足5%提升到16%,足足翻了三倍有余。從納武利尤單抗開(kāi)始,2018年7月到2020年2月間,已有4種進(jìn)口和4種國產(chǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1單抗)陸續在國內上市并在國內廣泛使用。
作為新型抗腫瘤藥物,免疫檢查點(diǎn)抑制劑類(lèi)藥物上市時(shí)間較短,對于此類(lèi)藥物的安全使用和用藥監護尚缺乏足夠重視??鼓[瘤藥物的應用涉及臨床多個(gè)學(xué)科,合理應用抗腫瘤藥物是提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及合理利用衛生資源的關(guān)鍵。規范合理的用藥,需要考慮以下兩方面:有無(wú)抗腫瘤藥物應用指征;選用的品種及給藥方案是否適宜。
嚴格把握藥物應用指征
1、病理組織確診后方可使用
只有經(jīng)組織或細胞學(xué)病理確診、或特殊分子病理診斷成立的惡性腫瘤,才有指征使用抗腫瘤藥物。單純依據患者的臨床癥狀、體征和影像學(xué)結果得出臨床診斷的腫瘤患者,沒(méi)有抗腫瘤藥物治療的指征。
2、靶點(diǎn)檢測后方可使用
現代抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著(zhù)特征,是出現一批針對分子異常特征的藥物——即靶向藥物。最具代表性的藥物是針對表皮生長(cháng)因子信號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。在非小細胞肺癌患者中,應用免疫檢查點(diǎn)抑制劑類(lèi)藥物之前,需先進(jìn)行基因檢測,明確EGFR/ALK是否為陰性。
以納武利尤單抗為例,國內外獲批的用于非小細胞肺癌患者的適應癥:EGFR陰性和ALK陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的成人患者。這個(gè)適應癥表明非小細細胞肺癌患者一旦排除了EGFR和ALK的基因突變,則可以直接在二線(xiàn)使用納武利尤單抗進(jìn)行治療,無(wú)需做PD-L1檢測。
3、嚴格遵循適應癥用藥
抗腫瘤藥物的藥品說(shuō)明書(shū)是抗腫瘤藥物臨床應用的法定依據,其規定的適應癥經(jīng)過(guò)了國家藥品監督管理部門(mén)批準??鼓[瘤藥物臨床應用須遵循藥品說(shuō)明書(shū),不能隨意超適應癥使用。
目前國內尚無(wú)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1單抗)獲批胃癌相關(guān)適應癥,但點(diǎn)亮胃癌治療的希望之光即將到來(lái)。
據悉,納武利尤單抗在中國的第三個(gè)適應癥用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌也即將獲批。中國胃癌患者也可能從免疫治療中獲益,給胃癌患者新希望。
4、嚴格管理超適應癥用藥
隨著(zhù)癌癥治療臨床實(shí)踐的快速發(fā)展,目前上市的免疫檢查點(diǎn)類(lèi)藥物的藥品說(shuō)明書(shū)往往滯后于臨床實(shí)踐,一些具有高級別循證醫學(xué)證據的用法未能及時(shí)在藥品說(shuō)明書(shū)中明確規定。
在尚無(wú)更好治療手段等特殊情況下,藥品說(shuō)明書(shū)中未明確、但具有循證醫學(xué)證據的藥品用法(超適應癥用藥),應當僅限于三級醫院授權的具有高級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)的醫師,充分遵循患者知情同意原則,并且應當做好用藥監測和跟蹤觀(guān)察。
特殊情況下抗腫瘤藥物使用采納根據,依次是:
①他國家或地區藥品說(shuō)明書(shū)中已注明的用法,
②國際權威學(xué)協(xié)會(huì )或組織發(fā)布的診療規范、指南,
③國家級學(xué)協(xié)會(huì )發(fā)布的經(jīng)國家衛生健康委員會(huì )認可的診療規范、指南。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥17.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36增強免疫力。
健客價(jià): ¥5用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥53用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥10.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥20用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥17扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥123用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥14.8本品為免疫增強劑,用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數,縮短病程,減輕發(fā)作的程度;也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià): ¥50用于免疫治療。 可預防呼吸道的反復感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作。 可作為急性呼吸道感染治療的合并用藥。
健客價(jià): ¥105有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià): ¥40糖皮質(zhì)激素只能作為對癥治療,只有在某些內分泌失調的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應癥,詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥32培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥102增強免疫力。
健客價(jià): ¥49用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥20用于免疫治療??深A防呼吸道的反復感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作??勺鳛榧毙院粑栏腥局委煹暮喜⒂盟?。
健客價(jià): ¥68有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià): ¥231.單純皰疹病毒感染:用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例,對反復發(fā)作病例口服本品用作預防。 2.帶狀皰疹:服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價(jià): ¥5本品為免疫刺激劑(immunostimulant),適用于細胞免疫功能低下患者: 1.呼吸道反復感染(氣管炎、支氣管炎); 2.耳鼻喉科反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎); 3.泌尿系統反復感染; 4.婦科反復感染; 可用于預防感染性期病癥,縮短病程,減輕疾病的嚴重度,減少反復發(fā)作次數,也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià): ¥21依據本品臨床試驗結果,本品適用于以下真菌感染: 1、 成人 1) 本品適用于治療成年患者的下列真菌感染 隱球菌性腦膜炎; 球孢子菌??; 侵襲性念珠菌??; 粘膜念珠菌病,包括口咽、食道念珠菌病,念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌??;口腔衛生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌?。x齒性口炎);在缺乏合適的局部治療方案時(shí),治療急性或復發(fā)性陰道念珠菌??;在缺乏合適的局部治療方案時(shí),治療念珠菌性龜頭炎; 在
健客價(jià): ¥41.5治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線(xiàn)病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。
健客價(jià): ¥104沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭) :舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(cháng)效長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià): ¥238用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥17.8