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索拉非尼耐藥怎么辦 卡博替尼成晚期肝癌

2020-02-29 來(lái)源:癌友交流之家  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在卡博替尼1/2/3線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的Ⅱ期研究中,中位總生存期(mOS)為11.5月,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為5.2月,疾病控制率66%。此外,在一項卡博替尼治療526例9癌腫的Ⅱ期研究中,有41例晚期肝細胞癌患者,Child-PughA級。

近年來(lái),隨著(zhù)醫學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,晚期肝癌的治療也出現了多項突破性進(jìn)展,尤其是靶向治療和免疫治療方面,全面覆蓋一線(xiàn)二線(xiàn),多個(gè)新藥給無(wú)數肝癌患者帶來(lái)“新生”。在靶向治療中,我們不得不提靶向新藥卡博替尼,這種藥物在單藥和聯(lián)合療法中,對晚期肝癌治療的效果都令人吃驚。

卡博替尼藥物介紹

卡博替尼是一種多靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑,目前市場(chǎng)上很多靶向藥也就1-3個(gè)靶點(diǎn),而卡博替尼有9個(gè)靶點(diǎn),在目前治療癌癥的靶向藥中獨占鰲頭。9個(gè)靶點(diǎn)分別為MET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。2019年1月,美國FDA正式批準卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線(xiàn)治療。

卡博替尼試驗數據

在卡博替尼1/2/3線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的Ⅱ期研究中,中位總生存期(mOS)為11.5月,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為5.2月,疾病控制率66%。此外,在一項卡博替尼治療526例9癌腫的Ⅱ期研究中,有41例晚期肝細胞癌患者,Child-PughA級。入組患者口服卡博替尼100mg/d,持續12周。疾病進(jìn)展后,分到卡博替尼組或者安慰劑組。32例肝細胞癌患者接受過(guò)一線(xiàn)治療,2例患者接受過(guò)二線(xiàn)治療,24例患者接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑,其中包括22例患者用過(guò)索拉非尼。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為19.4個(gè)月。

結果顯示,卡博替尼組12周的客觀(guān)緩解率(ORR)為5%,疾病控制率(DCR)為66%。不論既往的索拉非尼療效如何,與基線(xiàn)相比,78%的患者腫瘤消退。在安全性方面,卡博替尼最常見(jiàn)的3級AE為腹瀉(20%)、手足綜合征(15%)、血小板減少癥(15%)、高血壓(10%)和轉氨酶升高(10%),無(wú)治療相關(guān)的死亡報告。59%的患者需要減少劑量,首次減少劑量的中位時(shí)間為39.5天,平均每日劑量為66毫克。

在治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期研究中,研究者進(jìn)行了一項隨機雙盲、安慰劑對照的III期研究,評估卡博替尼用于既往經(jīng)治的晚期肝細胞癌患者。研究入組了773例年齡18歲或以上的患者?;颊呒韧邮苓^(guò)索拉非尼治療,至多接受過(guò)2線(xiàn)系統性治療,192例(27%)患者接受過(guò)2線(xiàn)系統治療?;颊唠S機2:1分配接受卡博替尼或安慰劑治療。

療效數據分析顯示,研究達到主要終點(diǎn)??ú┨婺峤M和安慰劑組患者的中位總生存期分別為10.2vs8.0個(gè)月。在第二次中期分析時(shí),卡博替尼組的相比于安慰劑組顯著(zhù)延長(cháng)總生存期。兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期對比:卡博替尼組和安慰劑組分別為5.2vs1.9個(gè)月??陀^(guān)緩解率對比:卡博替尼組為4%(18/470),安慰劑組<1%(1/237)。兩組的疾病控制率分別為64%vs33%。在既往僅接受過(guò)索拉非尼治療的患者中,卡博替尼和安慰劑組的中位總生存期分別為11.3vs7.2個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為5.5vs1.9個(gè)月。

在安全性上,卡博替尼組有291例(62%)的患者進(jìn)行率劑量調整,而安慰劑組為30例(13%)。任意級別的AE發(fā)生率,卡博替尼組和安慰劑組分別為99%和92%;3-4級的AE發(fā)生率,兩組分別為68%vs36%??ú┨婺峤M最常見(jiàn)的3-4級AE為手足綜合癥(17%,vs.0%安慰劑組),高血壓(16%vs.2%),AST升高(12%vs.7%),乏力(10%vs.4%)和腹瀉(10%vs.2%)。SAE的發(fā)生率,兩組分別為50%和37%。

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