近年來(lái),隨著(zhù)醫學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,晚期肝癌的治療也出現了多項突破性進(jìn)展,尤其是靶向治療和免疫治療方面,全面覆蓋一線(xiàn)二線(xiàn),多個(gè)新藥給無(wú)數肝癌患者帶來(lái)“新生”。在靶向治療中,我們不得不提靶向新藥卡博替尼,這種藥物在單藥和聯(lián)合療法中,對晚期肝癌治療的效果都令人吃驚。
卡博替尼藥物介紹
卡博替尼是一種多靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑,目前市場(chǎng)上很多靶向藥也就1-3個(gè)靶點(diǎn),而卡博替尼有9個(gè)靶點(diǎn),在目前治療癌癥的靶向藥中獨占鰲頭。9個(gè)靶點(diǎn)分別為MET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。2019年1月,美國FDA正式批準卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線(xiàn)治療。
卡博替尼試驗數據
在卡博替尼1/2/3線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的Ⅱ期研究中,中位總生存期(mOS)為11.5月,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為5.2月,疾病控制率66%。此外,在一項卡博替尼治療526例9癌腫的Ⅱ期研究中,有41例晚期肝細胞癌患者,Child-PughA級。入組患者口服卡博替尼100mg/d,持續12周。疾病進(jìn)展后,分到卡博替尼組或者安慰劑組。32例肝細胞癌患者接受過(guò)一線(xiàn)治療,2例患者接受過(guò)二線(xiàn)治療,24例患者接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑,其中包括22例患者用過(guò)索拉非尼。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為19.4個(gè)月。
結果顯示,卡博替尼組12周的客觀(guān)緩解率(ORR)為5%,疾病控制率(DCR)為66%。不論既往的索拉非尼療效如何,與基線(xiàn)相比,78%的患者腫瘤消退。在安全性方面,卡博替尼最常見(jiàn)的3級AE為腹瀉(20%)、手足綜合征(15%)、血小板減少癥(15%)、高血壓(10%)和轉氨酶升高(10%),無(wú)治療相關(guān)的死亡報告。59%的患者需要減少劑量,首次減少劑量的中位時(shí)間為39.5天,平均每日劑量為66毫克。
在治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期研究中,研究者進(jìn)行了一項隨機雙盲、安慰劑對照的III期研究,評估卡博替尼用于既往經(jīng)治的晚期肝細胞癌患者。研究入組了773例年齡18歲或以上的患者?;颊呒韧邮苓^(guò)索拉非尼治療,至多接受過(guò)2線(xiàn)系統性治療,192例(27%)患者接受過(guò)2線(xiàn)系統治療?;颊唠S機2:1分配接受卡博替尼或安慰劑治療。
療效數據分析顯示,研究達到主要終點(diǎn)??ú┨婺峤M和安慰劑組患者的中位總生存期分別為10.2vs8.0個(gè)月。在第二次中期分析時(shí),卡博替尼組的相比于安慰劑組顯著(zhù)延長(cháng)總生存期。兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期對比:卡博替尼組和安慰劑組分別為5.2vs1.9個(gè)月??陀^(guān)緩解率對比:卡博替尼組為4%(18/470),安慰劑組<1%(1/237)。兩組的疾病控制率分別為64%vs33%。在既往僅接受過(guò)索拉非尼治療的患者中,卡博替尼和安慰劑組的中位總生存期分別為11.3vs7.2個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為5.5vs1.9個(gè)月。
在安全性上,卡博替尼組有291例(62%)的患者進(jìn)行率劑量調整,而安慰劑組為30例(13%)。任意級別的AE發(fā)生率,卡博替尼組和安慰劑組分別為99%和92%;3-4級的AE發(fā)生率,兩組分別為68%vs36%??ú┨婺峤M最常見(jiàn)的3-4級AE為手足綜合癥(17%,vs.0%安慰劑組),高血壓(16%vs.2%),AST升高(12%vs.7%),乏力(10%vs.4%)和腹瀉(10%vs.2%)。SAE的發(fā)生率,兩組分別為50%和37%。
健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià): ¥1151、治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。 2、治療無(wú)法手術(shù)或遠處轉移的原發(fā)肝細胞癌。 目前缺乏在晚期肝細胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)比較的隨機對照臨床研究數據,因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)劣,也不能明確對既往接受過(guò)介入治療后患者使用索拉非尼是否有益(見(jiàn)
健客價(jià): ¥11900破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥108適用于肝癌、食管癌、胃和賁門(mén)癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
健客價(jià): ¥42健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標有改善作用。
健客價(jià): ¥80用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥26用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥45破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥63免疫增強藥。用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥44用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥43軟堅散結、解毒定痛、養血活血。用于食管癌瘀毒證,與放療合用可增強對食管癌的療效;用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證,對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長(cháng)作用,可改善生存質(zhì)量;用于中晚期胃癌(瘀毒證)的化療輔助治療,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。
健客價(jià): ¥84(1)舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治療失敗后晚期腎細胞癌患者的治療。 (2)室管膜下巨細胞性星形細胞瘤(SEGA)伴隨結節性腦硬化(TS) who 需要治療性干預但不是手術(shù)切除備選者。SEGA體積變化分析AFINITOR的有效性。未曾顯示臨床效益例如疾病-相關(guān)癥狀改善或總生存增加。
健客價(jià): ¥9348扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥123破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥40培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥102具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎,肝硬化,肝癌。
健客價(jià): ¥45清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著(zhù)療效,并可預防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥15健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒的藥物。適用于肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。
健客價(jià): ¥53消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥88.8健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,證見(jiàn)上腹腫塊、脅肋疼痛、神疲乏力、食少納呆、脘腹脹滿(mǎn)、心煩易怒、口苦咽干等。
健客價(jià): ¥108用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥11破瘀散結,解郁通絡(luò )。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結證,癥見(jiàn)右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價(jià): ¥149消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥54