基于MRI的放射組學(xué)模型有助于HCC患者預后預測

來(lái)自北京大學(xué)腫瘤醫院放射科的王維虎教授團隊聯(lián)合北京及美國多家中心通過(guò)一項多中心回顧性分析建立了基于MRI的放射組學(xué)模型，該模型有助于肝細胞癌（HCC）患者預后預測，結果發(fā)表在《British Journal of Cancer》。

復發(fā)是肝癌切除患者死亡的主要原因，缺少標準的方法來(lái)評估預后，很難選擇額外的治療方案，且目前關(guān)于HCC預后判斷的放射學(xué)證據相對較少。

為此，該研究納入201例肝癌性根治性肝切除術(shù)后至少隨訪(fǎng)5年的患者。其中，168名患者感染了乙/丙型肝炎病毒，149人（88.7%）接受抗病毒治療。108名患者（78.6%）有肝硬化病史。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為52.5個(gè)月（5.2-93.1個(gè)月），根據術(shù)后5年生存情況將患者分為生存組（97例）和非生存組（104例）。生存組中68例患者術(shù)后5年內無(wú)HCC復發(fā)轉移，非生存組所有104例患者都經(jīng)歷了腫瘤復發(fā)和腫瘤相關(guān)死亡。

多因素回歸分析發(fā)現術(shù)前甲胎蛋白（AFP）和天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶（AST）是獨立的臨床危險因素。

研究者從術(shù)前MRI中共提取3144個(gè)放射學(xué)特征，最終選擇了30個(gè)與生存相關(guān)的特征。共選取150個(gè)放射組學(xué)特征進(jìn)行5次交叉驗證。隨后將術(shù)前AFP和AST作為獨立的臨床危險因素納入模型，建立結合放射組學(xué)特征和臨床危險因素的放射組學(xué)模型。該模型具有良好的特異性和敏感性，在訓練組和驗證組的平均AUC分別為0.9804和0.7578。

研究者構建了一種方便可行的結合MRI放射學(xué)特征和術(shù)前臨床危險因素的放射性組學(xué)模型來(lái)預測可切除性HCC患者的5年生存率。該模型術(shù)前風(fēng)險分層的能力可有效協(xié)助圍手術(shù)期臨床試驗的進(jìn)行以及患者隨訪(fǎng)監測的選擇。

減少胰腺切除術(shù)后并發(fā)癥，氫化可的松不劣于帕瑞肽

近日，來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫院消化外科的研究者報道了一項隨機對照試驗，研究發(fā)現氫化可的松在預防胰腺切除術(shù)后并發(fā)癥方面非劣效于生長(cháng)抑素類(lèi)似物帕瑞肽。結果發(fā)表于《JAMA Surgery》。

在隨機臨床試驗中，氫化可的松和生長(cháng)抑素類(lèi)似物帕瑞肽均已被證明可有效減少胰腺手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥，但尚無(wú)隨機臨床試驗對比帕瑞肽與氫化可的松的治療效果。

研究者自2016年5月19日至2018年12月17日期間進(jìn)行了一項非劣效、平行對照的隨機臨床試驗。共納入281例接受部分胰腺切除術(shù)的患者。除外年齡小于18歲、對氫化可的松或帕瑞肽過(guò)敏、胰十二指腸切除術(shù)伴硬胰腺或胰管擴張、最終未行胰部分切除術(shù)的患者。結果分析在改良意向人群中進(jìn)行。

兩組治療包括皮下注射帕瑞肽900μgBid7天或靜脈注射氫化可的松100mgtid3天。主要研究終點(diǎn)是30天內的綜合并發(fā)癥指數（CCI）評分。非劣效的極限值設置為9個(gè)CCI評分。

結果顯示，168位患者接受隨機化，最終126人納入改良意向治療分析。63名患者接受帕瑞肽治療，63例患者接受氫化可的松治療。帕瑞肽組的CCI評分平均值（SD）為23.94（17.06），氫化可的松組為30.11（20.47）（平均差值為6.16；雙側90%CI：-11.73至-0.60），因此證實(shí)了氫化可的松的非劣效性。

主要/次要研究終點(diǎn)

術(shù)后胰瘺帕瑞肽組34例（54%），氫化可的松組39例（62%）（OR：1.39，95%CI：0.68-2.82，p=0.37）。術(shù)后30天內死亡帕瑞肽組1例，氫化可的松組2例。

在遠端胰切除術(shù)患者的亞組分析中，帕瑞肽相比氫化可的松組CCI評分平均降低10.3分[平均值（SD），16.03（11.94）vs26.28（21.76），雙側95%CI：19.34~2.12]，術(shù)后胰瘺發(fā)生率帕瑞肽組更低（37%vs67%，p=0.02）。

氫化可的松在預防胰腺部分切除術(shù)后并發(fā)癥方面非劣效于帕瑞肽。而在胰遠端切除術(shù)中，帕瑞肽可能比氫化可的松更有效。

大規模前瞻性研究揭示代謝產(chǎn)物與胰腺癌風(fēng)險之間的關(guān)系

一項大規模前瞻性調查數據顯示，血清代謝產(chǎn)物中某些組分與胰腺導管腺癌（PDAC）的發(fā)生風(fēng)險具有相關(guān)性，該研究為胰腺癌早期檢測提供了新的思路。結果發(fā)表在《Gut》。

為了評估血清代謝產(chǎn)物與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系，來(lái)自美國馬里蘭州洛克維爾市國家癌癥研究所的研究者設計了一項試驗，檢測554種已知血清代謝產(chǎn)物，并觀(guān)察其在不同隊列中與胰腺癌發(fā)生之間的關(guān)系。

研究者通過(guò)年齡、性別、種族、抽血日期和隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)行匹配對照，病例組為PDAC患者，對照組為無(wú)PDAC者。從既往兩項大型流行病學(xué)研究（ATBC、PLCO）中分別匹配372vs372、107vs107位進(jìn)行對照分析。研究采用OrbitrapElite或Q-Exactive高分辨率/精確質(zhì)譜儀測量代謝產(chǎn)物。通過(guò)經(jīng)年齡調整的條件logistic回歸分別計算每個(gè)隊列中對數代謝物水平增加1SD的OR和95%CI，并使用固定效應薈萃分析將兩者合并。

結果顯示，共有31個(gè)代謝物與PDAC具有顯著(zhù)相關(guān)性（FDR<0.05），在兩個(gè)隊列中都觀(guān)察到類(lèi)似的關(guān)聯(lián)。二肽甘氨酰纈氨酸、天門(mén)冬酰苯丙氨酸、脯氨酰甘氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酸、苯丙氨酰亮氨酸、色氨酰谷氨酸、氨基酸天門(mén)冬氨酸和谷氨酸與PDAC風(fēng)險呈正相關(guān)，而二肽酪氨酰谷氨酸、α-谷氨酰酪氨酸、纖維蛋白原裂解肽DSGEGDFXAEGGGVR、谷胱甘肽相關(guān)氨基酸半胱氨酸-谷胱甘肽二硫化物與PDAC風(fēng)險呈負相關(guān)。

在Bonferroni校正閾值為0.0012時(shí)，有6條代謝途徑與PDAC相關(guān)，即二肽、纖維蛋白原裂解肽、丙氨酸和天門(mén)冬氨酸、谷胱甘肽、嘌呤、煙草。有20條通路p值<0.05。

與胰腺癌相關(guān)的代謝途徑

5個(gè)最重要的代謝物表現出顯著(zhù)的時(shí)變相關(guān)性：甘氨酸（p=0.015）、α-谷氨酰酪氨酸（p=0.006）、DSGEGDFXAEGGGVR（p=0.02）、天冬氨酸（p=0.02）和色氨酰谷氨酸（p=0.000485），其中最強烈的相關(guān)性在受試者采血后的10-15年內可被觀(guān)察到，之后逐漸減弱。