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納布啡可抑制乳腺癌細胞的增殖及轉移

2019-09-17 來(lái)源:人福鎮痛E線(xiàn)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:納布啡可不同程度的抑制各類(lèi)癌癥細胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,納布啡對正常上皮細胞無(wú)任何影響。

阿片類(lèi)藥物是圍術(shù)期麻醉鎮痛和癌痛治療的常規用藥。近年來(lái),阿片類(lèi)藥物與腫瘤的關(guān)系受到國內外學(xué)者的廣泛關(guān)注。據報道,嗎啡與芬太尼等μ阿片受體激動(dòng)劑,可增強乳腺癌細胞的干細胞樣特征和上皮-間質(zhì)轉化(EMT),促進(jìn)癌細胞的增殖與轉移。而大量的體外實(shí)驗及動(dòng)物研究表明,к阿片受體激動(dòng)劑可抑制腫瘤細胞的增殖及血管生成。

大連醫科大學(xué)附屬第一醫院聞慶平主任團隊的最新研究結果表明[1],納布啡可通過(guò)AKT-NFкβ信號通路選擇性抑制腫瘤細胞的增殖與轉移,而對正常細胞無(wú)影響!其研究結果發(fā)表在JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch雜志。該結果為納布啡在腫瘤患者中的應用提供了新證據!

結果

納布啡可選擇性的抑制腫瘤細胞的增殖

納布啡可劑量依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性的抑制乳腺癌細胞的增殖。經(jīng)納布啡處理后,菌落數目呈劑量依賴(lài)性降低。納布啡可不同程度的抑制各類(lèi)癌癥細胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,納布啡對正常上皮細胞無(wú)任何影響。

納布啡可降低乳腺癌干細胞特性

納布啡可選擇性降低乳腺癌干細胞相關(guān)生物標志物SOX2,OCT4,NANOG和MYC的mRNA和蛋白質(zhì)表達,對正常細胞無(wú)影響。動(dòng)物實(shí)驗結果顯示,嗎啡與芬太尼可促進(jìn)腫瘤細胞增殖和生物標志物的表達;納布啡抑制了腫瘤細胞增殖和生物標志物表達。納布啡組老鼠的乳腺癌細胞球與對照組老鼠相比,有明顯的減少。納布啡組老鼠腫瘤生成率也更低。

納布啡可抑制EMT和轉移

EMT是腫瘤轉移的關(guān)鍵過(guò)程。納布啡顯著(zhù)抑制細胞轉移和侵襲能力,使細胞轉移從55%降低至15%。納布啡組細胞的N-cadherin,Vimentin和Snail等mRNA和蛋白的表達顯著(zhù)降低,e-cadherin表達升高。

納布啡主要通過(guò)AKT-NFкβ途徑抑制乳腺癌干細胞特性和EMT

納布啡可劑量依賴(lài)性的通過(guò)抑制磷酸化作用,降低p-AKT和p-NFкβ的產(chǎn)生。采用AKT激動(dòng)劑SC79處理細胞,發(fā)現SC79可促進(jìn)SKT-NFкβ的磷酸化,且逆轉納布啡引起的AKT-NFкβ磷酸化的抑制。SC79處理過(guò)的老鼠可促進(jìn)腫瘤發(fā)生,逆轉納布啡引起的腫瘤生成。這表明,納布啡抑制乳腺癌干細胞特性主要是通過(guò)AKT-NFкβ實(shí)現的。

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