納武利尤單抗治療經(jīng)治NSCLC：4年總生存率14%

既往多項III期臨床研究顯示，對比多西他賽，納武利尤單抗用于經(jīng)治非小細胞肺癌（NSCLC）患者可觀(guān)察到更長(cháng)的反應持續時(shí)間和更長(cháng)的總體生存率。日前，《LancetOncology》雜志發(fā)表的一項匯總分析再次證實(shí)了這一結果：接受納武利尤單抗治療經(jīng)治NSCLC患者的4年總生存（OS）率為14％，具有長(cháng)期獲益。

研究者匯總了納武利尤單抗用于NSCLC患者二線(xiàn)及以后治療的四項臨床研究（CheckMate017、057、063和003）數據，以評估生存結果，以及安全性分析。

在所有四項研究中，共納入了664名患者，接受納武利尤單抗治療患者的4年OS率為14％（95％CI11-17），其中，PD-L1表達?1%患者為4年OS率為19％（95％CI15-24），而PD-L1表達低于1％的人群為11％（95％CI7-16）。

在CheckMate017和057研究中，使用納武利尤單抗治療的患者4年OS率為14％（95％CI11-18），而使用多西他賽治療的患者為5％（95％3-7）。

研究者還發(fā)現，與納武利尤單抗或多西他賽治療6個(gè)月時(shí)發(fā)生疾病進(jìn)展（PD）的患者相比，治療6個(gè)月后仍有療效[完全緩解（CR）或部分緩解（PR）]的患者的生存時(shí)間更長(cháng)，其中，納武利尤單抗治療的OS的HR為0.18（95％CI0.12-0.27），多西他賽治療的OS的HR為0.43（95％CI0.29-0.65）；對比疾病穩定（SD）與PD患者，納武利尤單抗治療的OS的HR為0.52（95％CI0.37-0.71），多西他賽治療的OS的HR為0.80（95％CI0.61-1.04）。

研究進(jìn)一步證實(shí)，與多西他賽相比，使用納武利尤單抗治療的經(jīng)治晚期NSCLC患者的緩解持續時(shí)間更長(cháng)，具有長(cháng)期生存獲益。

PARP抑制劑聯(lián)合替莫唑胺

治療SCLC療效顯著(zhù)

小細胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性極強的惡性腫瘤，PARP抑制劑在SCLC治療中顯示出了一定的療效。日前，美國研究者開(kāi)展的一項I/II期臨床研究發(fā)現，在經(jīng)治SCLC中，PARP抑制劑奧拉帕利與替莫唑胺（OT療法）兩者聯(lián)合治療的總體緩解率（ORR）為41.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為4.2個(gè)月，中位總生存期（mOS）為8.5個(gè)月，顯示出驚人的療效和臨床預后。研究結果發(fā)表于《CancerDiscovery》。

研究者通過(guò)I期研究研究確定了適合的2期劑量，即每21天一個(gè)治療周期，在第1-7天給予奧拉帕利200mg（口服、每日兩次）聯(lián)合替莫唑胺75mg/m2（每日一次）。

研究結果顯示，經(jīng)過(guò)確認的ORR為41.7％（20/48例為可評估病例）；mPFS為4.2個(gè)月（95％CI2.8-5.7）;mOS為8.5個(gè)月（95％CI5.1-11.3）。

值得注意的是，研究者還建立了32個(gè)人源腫瘤異種移植模型（PDX模型），實(shí)現了32對PDX-患者共同的實(shí)驗。發(fā)現炎癥反應基因的低表達與OT治療和標準一線(xiàn)化療（依托泊苷聯(lián)合鉑類(lèi)）的交叉耐藥性之間的相關(guān)性。

該研究證明了奧拉帕利聯(lián)合替莫唑胺在SCLC治療的有效前景，并揭示了最有可能有效的腫瘤的分子特征。

靶向聯(lián)合化療

可顯著(zhù)改善EGFR突變患者臨床預后

伴有EGFR突變晚期NSCLC患者標準一線(xiàn)治療是酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。而有研究顯示，靶向聯(lián)合化療可能會(huì )進(jìn)一步改善該人群的預后，近日，一項將培美曲塞和卡鉑化療聯(lián)合口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的臨床研究結果顯示，靶向聯(lián)合化療有效率為75%，mPFS提高了8個(gè)月，顯著(zhù)改善了臨床預后。研究發(fā)表于《JournalofClinicalOncology》。

該項III期臨床試驗將納入患者隨機分配為兩組：

吉非替尼組（Gef）：每天口服250mg吉非替尼；

吉非替尼加化療組（Gef+C）：250mg口服吉非替尼，聯(lián)合培美曲塞500mg/m2和卡鉑AUC=5，每3周為1療程，共4療程，隨后給予培美曲塞維持治療。

研究主要終點(diǎn)是PFS；次要終點(diǎn)包括OS、有效率和安全性。

結果顯示，在2016年至2018年間，350名患者被隨機分配到Gef（n=176）和Gef+C（n=174）。21％的患者的PS評分為2分，18％的患者伴有腦轉移。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為17個(gè)月（7-30個(gè)月）。Gef+C和Gef組的影像學(xué)有效率分別為75％和63％（P=0.01）。

Gef+C組的mPFS顯著(zhù)長(cháng)于Gef組，分別為16個(gè)月（95％CI3.5-18.5）vs8個(gè)月（95％CI7.0-9.0）（HR=0.51，95％CI0.39-0.66；P<0.001）。

Gef+C組mOS顯著(zhù)長(cháng)于Gef組，分別為未達到vs17個(gè)月（95％CI13.5-20.5）；（HR=0.45，95％CI0.31-0.65；P<0.001）。