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神藥二甲雙胍再登Nature 這次是乳腺癌

2019-08-09 來(lái)源:癌先生  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:二甲雙胍發(fā)現于1922年,自1957年以來(lái)一直應用于2型糖尿病治療,負責減少肝臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。近幾年的研究顯示,二甲雙胍有直接抗癌的潛能,可以抑制腫瘤細胞的增殖。

三陰乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌比例的15%,與其他類(lèi)型乳腺癌相比,TNBC在50歲以下女性中更為常見(jiàn)。

TNBC特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長(cháng)因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達的乳腺癌,進(jìn)展迅速,預后極差,5年生存率不到15%。

3月9日,FDA批準PD-L1抗體Tecentriq與Abraxane(白蛋白紫杉醇)聯(lián)合使用,作為三陰性乳腺癌的一線(xiàn)治療方案。Tecentriq也成為第一款用于治療三陰性乳腺癌的免疫藥物。

近期,《Nature》期刊刊登了來(lái)自芝加哥大學(xué)癌癥研究所的MarshaRosner教授帶領(lǐng)團隊的研究:以小鼠為模型,證實(shí)“二甲雙胍+血紅素”可抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長(cháng)。

二甲雙胍發(fā)現于1922年,自1957年以來(lái)一直應用于2型糖尿病治療,負責減少肝臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。近幾年的研究顯示,二甲雙胍有直接抗癌的潛能,可以抑制腫瘤細胞的增殖。

1853年科學(xué)家們首次從血液中結晶出血紅素,現被用于治療血紅素合成缺陷(這一缺陷會(huì )引發(fā)卟啉癥)。在最新研究中,科學(xué)家們發(fā)現,血紅素的主要抗癌靶點(diǎn)是轉錄因子BACH1。

BACH1通常在三陰性乳腺癌中高度表達,并且是癌癥轉移所必須的。這一蛋白會(huì )靶向線(xiàn)粒體代謝。它通過(guò)與特定DNA序列結合來(lái)控制遺傳信息的轉錄速率(從DNA到信使RNA),進(jìn)而抑制線(xiàn)粒體電子傳遞鏈基因的轉錄。

當BACH1高表達時(shí),細胞會(huì )失去能源供給。更重要的是,研究證實(shí)BACH1蛋白并非“必不可少”,所以通過(guò)藥物抑制它,不會(huì )造成明顯的副作用。

所以,研究人員推測,利用血紅素處理癌細胞后,BACH1表達量會(huì )減少,進(jìn)而導致缺失BACH1的癌細胞改變代謝途徑。這一改變,有利于二甲雙胍發(fā)揮“抗癌作用”(抑制癌細胞的線(xiàn)粒體呼吸)。

小鼠試驗證實(shí)了這一推測:當血紅素和二甲雙胍聯(lián)合使用,能夠顯著(zhù)抑制小鼠體內腫瘤的生長(cháng)。

這表明,添加血紅素,可以增加癌癥對于二甲雙胍的敏感性。“研究結果強調,BACH1是線(xiàn)粒體代謝的關(guān)鍵調節因子,也是三陰性乳腺癌響應二甲雙胍治療的決定性因素。”MarshaRosner解釋道。

考慮到BACH1除了三陰性乳腺癌之外,還在肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌等多種癌癥中表達,所以研究團隊認為,這一抗癌策略有望在更多的癌種中發(fā)揮潛能。

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