近日，BMS宣布了鈉武利尤單抗（O藥）向肝細胞癌一線(xiàn)治療進(jìn)發(fā)的CheckMate459研究結果：相較于肝細胞癌一線(xiàn)標準治療藥物索拉非尼，接受O藥治療的患者呈現出明確的總生存期延長(cháng)趨勢，但未達統計學(xué)顯著(zhù)差異（所存在的差異不具有統計學(xué)意義）。令眾多醫生和患者的期望落空，并引發(fā)了大家對腫瘤免疫治療的思考與熱議。

腫瘤免疫治療，點(diǎn)燃抗癌新希望

自美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）2017年會(huì )提出腫瘤免疫療法2.0時(shí)代以來(lái)，其在多個(gè)癌種不斷取得耀眼成績(jì)，相關(guān)新聞每次都成為刷爆腫瘤圈的重磅消息。2018年帕博利珠單抗（K藥）、O藥相繼在國內上市，可謂正式開(kāi)啟腫瘤免疫治療新紀元，腫瘤免疫治療藥也成了“網(wǎng)紅藥”。

今年3月，基于K藥在臨床試驗中的突出表現（K藥+化療治療組患者總緩解率是單用化療組的兩倍多，48%vs.19%[1]），K藥在中國獲批晚期非鱗非小細胞肺癌一線(xiàn)聯(lián)合治療，這是免疫療法首次在中國獲批后擴大適應證。

肺癌朋友是不是很有心動(dòng)的感覺(jué)？但心動(dòng)之余，我們可能還需要理性地考慮下面這幾個(gè)問(wèn)題：

首先，免疫聯(lián)合治療在腫瘤比例評分（TPS*）高表達（≥50%）人群中可獲得顯著(zhù)療效，但治療獲益可能會(huì )隨TPS表達水平的降低而降低，對于TPS陰性表達（<1%）的患者來(lái)說(shuō)，免疫聯(lián)合治療相比化療單藥并無(wú)顯著(zhù)差異。此外需要特別注意的是，對于存在一種有效突變（如EGFR突變、ALK重排以及MET突變）的肺癌患者，無(wú)論PD-L1的表達水平如何，目前已在國內上市的免疫治療藥物相關(guān)研究均以失敗告終[2]。

TPS：是指部分或完整細胞膜染色的腫瘤細胞占樣品中所有腫瘤細胞的百分比。比如有100個(gè)腫瘤細胞中有20個(gè)與PD-L1抗體結合染色，TPS就等于20%。

其次，免疫聯(lián)合治療不良反應涉及多臟器，需要較高的不良反應管理能力[3]，而K藥尚無(wú)中國人群不良反應數據。

第三，很現實(shí)也是肺癌朋友不得不面臨的一個(gè)問(wèn)題——目前免疫治療未進(jìn)醫保，其在中國的定價(jià)雖然是全球最低，但治療費用仍高達30萬(wàn)/年。讓人不禁想起《我不是藥神》中的那段臺詞“4萬(wàn)一瓶的藥，我病了3年吃了三年，最后為了買(mǎi)藥，房子沒(méi)了，家人也被我吃垮了”。

這個(gè)時(shí)候，你可能需要和家人以及醫生共同商量，免疫治療是否為最佳方案選擇。

抗血管靶向治療，實(shí)力成就經(jīng)典

同免疫治療一樣如日中天的還有靶向治療，它拉開(kāi)了二十一世紀精準醫學(xué)的序幕。近20年來(lái)，腫瘤靶向治療不斷發(fā)展，讓癌癥治療更加精準。

其中，抗腫瘤血管生成藥物就是對抗癌細胞的“重要武器”，它可以抑制和破壞腫瘤血管生成，阻止腫瘤生長(cháng)和轉移[4]。作為首個(gè)可廣泛用于晚期癌癥治療的抗血管生成藥物，貝伐珠單抗自上市以來(lái)，已經(jīng)擁有了大量的臨床證據和使用經(jīng)驗。首個(gè)針對中國肺癌患者開(kāi)展的貝伐珠單抗BEYOND研究結果表明，貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者的總生存期延長(cháng)6.6個(gè)月（24.3個(gè)月vs.17.7個(gè)月）[5]。

此外，貝伐珠單抗在我國作為晚期、轉移性或復發(fā)性非鱗非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療已有4年之久，為不計其數的肺癌患者帶來(lái)了更多的治療獲益，也在臨床實(shí)踐中具有良好的應用，不僅治療相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率低，而且安全性可管可控[5-8]。與暫未進(jìn)入醫保目錄的免疫治療相比，加入國家醫保的貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者自付金額減少約81%。

所以，從經(jīng)濟和療效獲益最大化的角度來(lái)看，有經(jīng)濟壓力的晚期肺癌患者或可選擇貝伐珠單抗+化療方案；經(jīng)濟壓力不大且有免疫治療意愿者，可根據TPS進(jìn)行選擇：TPS高表達（≥50%）的患者可選擇免疫+化療方案；TPS為1%-49%時(shí)，免疫治療與抗血管生成藥物聯(lián)合治療的獲益相當，可根據患者病情與個(gè)人意愿選擇；而TPS陰性表達（<1%）者建議選用貝伐珠單抗+化療方案。

免疫+抗血管“超豪華套餐”，未來(lái)可期

說(shuō)到這，還有一些追求最佳療效且身體耐受的患友也許會(huì )問(wèn)：“既然免疫和抗血管生成藥物都這么厲害，那它倆聯(lián)合是否能得到更好的治療效果呢？”。事實(shí)上，目前已有專(zhuān)家正在開(kāi)展這方面的研究，例如旨在評估阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇方案用于未經(jīng)化療的Ⅳ期非鱗非小細胞肺癌患者療效及安全性的IMpower150研究等?；谠撗芯拷Y果，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準這一聯(lián)合療法用于不攜帶EGFR/ALK基因突變的轉移性非鱗非小細胞肺癌一線(xiàn)治療。

那么，免疫治療為何能與抗血管生成藥物聯(lián)合治療呢？正如前文所述，抗血管生成藥物可促進(jìn)腫瘤血管正?；?，還可增強機體免疫功能和抗腫瘤活性，免疫治療藥物與抗血管生成藥物共同作用于腫瘤微環(huán)境，具有協(xié)同抗腫瘤作用，從而幫助患者獲得更好的療效。

總而言之，在晚期非小細胞肺癌治療方面，免疫治療藥物和抗血管生成藥物的出現使其迎來(lái)了新的拐點(diǎn)，也點(diǎn)亮了治療新希望。這兩種藥物都有自身獨特的優(yōu)勢，大家可根據自身的病情特點(diǎn)和經(jīng)濟情況選擇最適合的治療方案。期待醫療水平的不斷進(jìn)步和藥物研發(fā)的突破進(jìn)展，讓腫瘤治愈成為現實(shí)！