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破獲肝癌“身份指紋”! ctDNA甲基化成“關(guān)鍵先生”!

2017-11-23 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要: 肝癌,被稱(chēng)為“癌中之王”,2015年統計資料表明,全世界每年肝癌新發(fā)和死亡病例分別為78.3萬(wàn)和74.6萬(wàn),其中我國肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達46.6萬(wàn)和42.2萬(wàn).

   今天上午,中山大學(xué)腫瘤防治中心召開(kāi)肝癌早診早治技術(shù)重大突破新聞發(fā)布會(huì ),徐瑞華領(lǐng)銜中美團隊發(fā)現肝癌精準診治新方法,破獲肝癌血液“身份指紋”,研究成果于北京時(shí)間10月10日凌晨在國際學(xué)術(shù)頂尖雜志《NatureMaterials》(影響因子39.737)上發(fā)表,題目為《CirculatingtumourDNAmethylationmarkersfordiagnosisandprognosisofhepatocellularcarcinoma》,研究基于大規模的臨床數據分析和深度機器學(xué)習得到了用于肝癌早期篩查、風(fēng)險評估和預后監測的甲基化模型。

 
  關(guān)于“癌王”,您知道多少?
 
  肝癌,被稱(chēng)為“癌中之王”,2015年統計資料表明,全世界每年肝癌新發(fā)和死亡病例分別為78.3萬(wàn)和74.6萬(wàn),其中我國肝癌新發(fā)和死亡病例分別高達46.6萬(wàn)和42.2萬(wàn),均占全世界肝癌新發(fā)和死亡病例的50%以上,造成的生命損失和公共衛生負擔可謂觸目驚心。
 
  肝癌起病隱匿,患者一旦出現臨床癥狀,病情往往已經(jīng)處于中晚期而失去根治性治療的機會(huì ),預后極其兇險;而早期獲得診斷的患者經(jīng)過(guò)有效治療,5年生存率可達到50%以上。一直以來(lái),醫生們都在血液中尋找合適的肝癌早期診斷標志物,現有的肝癌標志物甲胎蛋白AFP雖然在部分患者血液中可檢測到明顯的升高(超過(guò)20ng/ml),但是其敏感性只有60%左右,這就意味著(zhù)如果僅依賴(lài)AFP作為早期診斷的標志物,100個(gè)肝癌患者中將有40個(gè)會(huì )漏診。
 
  肝癌“身份指紋”終被破獲!
 
  在臨床上目睹太多中晚期肝癌患者家庭痛失親人的悲劇,中山大學(xué)腫瘤防治中心的消化道腫瘤專(zhuān)家徐瑞華教授鎖定了研究目標:一定要攻克肝癌早診的世界性難題,減少悲劇的發(fā)生。在經(jīng)過(guò)無(wú)數個(gè)日夜艱苦的探求之后,2017年10月,徐瑞華教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的張康教授帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團隊終于研究出通過(guò)檢測少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平,對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預后預測的新方法。

  徐瑞華教授與研究團隊部分成員
 
  中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫院院長(cháng)徐瑞華教授與美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的KangZhang(張康)教授一同帶領(lǐng)的中美科學(xué)家團隊在歷經(jīng)艱辛、反復探求之后,終于破解了一項眾多科學(xué)家一直想攻克的世界性難題——通過(guò)檢測少量血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)特定位點(diǎn)甲基化水平,對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預后預測的新方法。這種新方法與原來(lái)常規的甲胎蛋白檢測相比,將肝癌的漏診率降低一半以上,幫助醫生發(fā)現更多的早期肝癌患者。
 
  KangZhang教授與研究團隊部分成員

  “癌王”科學(xué)探索之路!
 
  ctDNA相當于腫瘤細胞釋放到血液中的身份指紋,由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變,理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進(jìn)行診斷,這一被稱(chēng)為“液體活檢”(LiquidBiopsy)的新技術(shù)已經(jīng)成為當前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。
 
  但是,ctDNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20ng,相當于一滴水的一億分之一,并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中,在這么微量的ctDNA中檢測單個(gè)堿基的甲基化水平,好比在機場(chǎng)和火車(chē)站的數百萬(wàn)人流中找到個(gè)別犯罪分子,其難度可想而知。
 
  血液中循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)
 
  以中山大學(xué)徐瑞華教授為首的中國科學(xué)家和以加州大學(xué)圣地亞哥分校張康教授為首的美國科學(xué)家團隊密切協(xié)作,經(jīng)過(guò)艱苦的探索,先后攻克了穩定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉化效率、靶向甲基化PCR擴增及測序、海量數據的統計學(xué)分析處理等一個(gè)個(gè)技術(shù)壁壘,終于從40多萬(wàn)個(gè)候選位點(diǎn)中分別尋找到10個(gè)早期診斷和療效相關(guān)以及8個(gè)預后相關(guān)的位點(diǎn),就像是破獲了肝癌的“身份指紋”,讓即使是很早期的肝癌病灶也無(wú)所遁形。
 
  徐瑞華教授與研究團隊部分成員

  新技術(shù):飛躍與展望!
 
  這一新方法與傳統的肝癌診斷技術(shù)相比具有明顯的優(yōu)越性,首先是簡(jiǎn)便快速,僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測,患者可避免活檢創(chuàng )傷和放射性輻射;其次是診斷敏感性和特異性更高,誤診和漏診率大大降低;再次可以實(shí)時(shí)監測腫瘤的療效,并早于常規影像學(xué)檢查數周乃至數月發(fā)現腫瘤的復發(fā);最后是經(jīng)濟性,尤其是在大規模肝癌篩查中的應用,能夠節約大量寶貴的醫療資源。
 
  《NatureMaterials》
 
  《NatureMaterials》是一本對論文要求近于苛刻的頂尖學(xué)術(shù)刊物,每年發(fā)表論文僅170篇左右,影響因子高達39.737。所選擇的審稿人也是相關(guān)研究領(lǐng)域的權威或著(zhù)名學(xué)者,以嚴謹細致著(zhù)稱(chēng)。
 
  在對本研究的評價(jià)中,其中一位審稿專(zhuān)家表示“這是少見(jiàn)的在如此大樣本量的肝癌患者和正常人群中開(kāi)展的ctDNA甲基化診斷和預后預測的研究,能夠在如此微量的ctDNA中鑒別出與肝癌診斷和預后相關(guān)的甲基化位點(diǎn)本身就是一項令人驚訝的成就”,另一位審稿專(zhuān)家則認為“DrXu等的研究令人印象深刻,整體設計嚴密,所采用的技術(shù)先進(jìn),統計學(xué)分析完善,結果十分令人鼓舞”,“腫瘤的液體活檢技術(shù)將迎來(lái)一個(gè)全新的時(shí)代”審稿專(zhuān)家最后總結道。
 
  目前肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發(fā)已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展,10月中旬將首先在中山大學(xué)腫瘤防治中心應用。這一成果的進(jìn)一步轉化推廣將極大的提高肝癌早期診斷的準確率,并有利于開(kāi)展更為個(gè)體化的精準治療,對于提高肝癌患者的整體療效具有重大意義,對于我國這樣一個(gè)肝癌大國來(lái)說(shuō)將具有十分廣闊的臨床應用前景和巨大的社會(huì )經(jīng)濟效益??梢灶A見(jiàn)的是,徐瑞華和張康教授領(lǐng)導的團隊將繼續研究ctDNA甲基化標志物在結直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他嚴重威脅人民健康的常見(jiàn)腫瘤中的應用,力求為這些腫瘤的篩查、診斷、療效監測與預后預測提供新的有效手段,在造福更多腫瘤患者的同時(shí),有望極大的提高中山大學(xué)腫瘤防治中心的學(xué)術(shù)影響力和國內外知名度,并將推動(dòng)我國成為腫瘤液體活檢這一尖端技術(shù)的國際領(lǐng)先者。
 
  中山大學(xué)腫瘤防治中心黨委武少新

  中山大學(xué)腫瘤防治中心黨委武少新指出:
 
  作為國家級的腫瘤學(xué)醫教研基地,我們在承擔醫療任務(wù)、為群眾治病的同時(shí),還必須開(kāi)展科研攻關(guān),將科研與時(shí)代、國家的重大戰略需求密切聯(lián)系起來(lái),與群眾的健康需求聯(lián)系起來(lái),以科研的重大突破大力推動(dòng)醫學(xué)的進(jìn)步,讓更廣泛的人群受益。然而,醫學(xué)科學(xué)的每一個(gè)微小的進(jìn)步,都需要以堅忍不拔的毅力,長(cháng)期播撒心血與汗水,付出無(wú)比艱辛的巨大努力,徐瑞華教授團隊為我們的16個(gè)單病種多學(xué)科團隊做出了很好的表率。肝癌早診早治技術(shù)之所以最終取得突破,是以人民群眾的健康需求為動(dòng)力、以當今醫學(xué)科技發(fā)展成果為基礎、以不折不撓的反復探索為前提,放眼全球,聯(lián)合世界一流科學(xué)家取得的輝煌成果!
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