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光動(dòng)力(激光)治療胃腸腫瘤的現狀與展望

2017-11-15 來(lái)源:中邦聯(lián)合  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:激光相光動(dòng)力學(xué)療法的聯(lián)合應用為發(fā)揮各自的優(yōu)點(diǎn),單獨激光和光動(dòng)力學(xué)療法的聯(lián)合應用治療胃腸腫瘤將是一種重要的治療手段。

   光動(dòng)力(激光)治療胃腸腫瘤的現狀與展望

 
  陳祖林1,葛海煞1,李學(xué)成2
 
  (1.第三軍醫大學(xué)新橋醫院普外科,重慶400037;2.解放軍第三二四醫院普通外科.重慶400020
 
  中圖分類(lèi)號:R735文獻標識碼:C文章編號:1002-0764(2002)03-0056-02
 
  近年來(lái),激光治療胃腸腫瘤取得了較大進(jìn)展,與其他方法比較有許多獨到之處。激光應用于胃腸腫瘤的治療主要有兩個(gè)層面:?jiǎn)为毤す庵委?;激光光?dòng)力學(xué)療法。本文擬對其治療胃腸腫瘤的現狀進(jìn)行評述,并與展望。
 
  激光治療胃腸腫瘤的發(fā)展
 
  1973年Nath報道研制成功可傳導高能Ar+激光光導纖維,激光纖維內鏡才進(jìn)入到動(dòng)物實(shí)驗和臨床應用階段。從這時(shí)起才真正開(kāi)始激光診治胃腸腫瘤的時(shí)代。最早應用于內鏡的激光僅Ar+激光和Nd:YAG激光。80代年初,Takemoto、Lambert、Fleischer等都先后報道用Nd:
 
  YAG激光內鏡治療食管癌、胃癌的成功經(jīng)驗。同時(shí)Nd:YAG激光治療胃息肉、腸道息肉。療效幾乎達100%,尤其適宜于胃腸道寬底息肉[1]。1984年,Hanter等應用Ar+激光對結腸癌、直腸癌及伴有梗阻者進(jìn)行了治療,從此開(kāi)始了治療結直腸癌的研究和臨床應用。我國的齊德成1986年報道采用激光治療3例低位直腸癌。
 
  但單獨激光對腫瘤的選擇性作用很差,它既可殺傷腫瘤細胞,還可損傷正常組織;且治療中一大局限在于:人們采用激光治療腫瘤操作時(shí).僅能對看得見(jiàn)的腫瘤進(jìn)行治療,對有的微小病變或遠處轉移灶則無(wú)能為力;激光治療體表、體腔淺層腫瘤;對邊界清楚的良性腫瘤來(lái)說(shuō),效果滿(mǎn)意;但對邊界不清的惡性腫瘤來(lái)說(shuō),還是一種姑息治療,主要用于局部包塊切除,改善癥狀[2]。
 
  70年代初Diamond采用光動(dòng)力學(xué)療法治療動(dòng)物惡性腫瘤,獲得成功.因光動(dòng)力學(xué)療法可選擇性地殺傷腫瘤,正常組織不被破壞,把激光治療惡性腫瘤推向一個(gè)嶄新階段。1982年日本Hayata首次臨床報道將光動(dòng)力學(xué)療法用于胃腸道惡性腫瘤的治療,局部治愈率在90%以上。這為激光治療胃腸道腫瘤又提供了一條新途徑。我國的金懋林、黃英才、蕭樹(shù)東等1980年后也先后開(kāi)展PDT治療食管癌、胃癌等研究及臨床應用,在國內引起廣泛重視。
 
  總之,盡管激光內窺鏡用于胃腸疾病診治已有近30年歷史,用于診治胃腸道腫瘤也有近20年歷史;現世界各國已報道大量的激光(包括PDT)診治胃腸道腫瘤成功的病例,同時(shí)也總結出了一整套診治胃腸腫瘤的經(jīng)驗和失敗教訓等[1,3]。
 
  2激光治療胃腸腫瘤的不足
 
  單獨激光治療腫瘤主要是利用其熱作用直接對腫瘤組織進(jìn)行燒灼、切割、殺傷。因單獨激光治療對腫瘤的選擇性作用不強,腫瘤組織和正常組織均有破壞。治療時(shí)激光照射過(guò)度易損傷正常組織或穿孔;照射不足,局部腫瘤細胞殺傷不徹底,導致腫瘤復發(fā)。故單獨激光主要用于治療良性腫瘤、晚期惡性腫瘤的姑息治療(局部切除)和早期惡性腫瘤的初步治療等[2,3]。
 
  激光光動(dòng)力治療腫瘤與單獨激光熱作用治療不同,對腫瘤具有選擇性殺傷,正常組織基本不受損傷,亦可殺傷照射區域看不見(jiàn)的腫瘤細胞。因一定波長(cháng)的光或激光照射有較高光敏劑滯留的腫瘤組織可發(fā)出持異性熒光,該方法還可用于惡性腫瘤的診斷及定位[4]。因該方法副作用小,療效肯定,操作簡(jiǎn)單,可多次應用,已廣泛用于體表和消化道等內鏡可達到部位腫瘤的診斷與治療,美國、日本、加拿大等國家已先后批準PDT的臨床應用,我國也有大量的臨床應用和有關(guān)的研究報道。但是現有的PDT療法,有幾大缺點(diǎn)[1,5]:(1)光敏劑如血卟啉衍生物(HpD)、光敏素等在皮膚中排泄慢、滯留時(shí)間長(cháng),易產(chǎn)生皮膚光毒反應,治療期間應避光20d以上;(2)靜脈給HpD可達全身,在肝、腎、脾內較多,影響機體代謝;(3)常規PDT對腫瘤治療時(shí),激光照射僅限于表淺或內腔道內包塊,深部包塊因激光穿透作用表淺,殺傷作用有限。
 
  3目前主要發(fā)展、研究方向
 
  3.1激光相光動(dòng)力學(xué)療法的聯(lián)合應用為發(fā)揮各自的優(yōu)點(diǎn),單獨激光和光動(dòng)力學(xué)療法的聯(lián)合應用治療胃腸腫瘤將是一種重要的治療手段。對良性腫瘤和癌前病變可采用單獨激光治療,大部分可治愈。對惡性腫瘤、局部有明確的腫塊,可首先采用單獨激光切除、燒灼、氣化等治療后,再采用光動(dòng)力學(xué)療法殺傷局部浸潤的癌細胞,而對有部分表淺且界線(xiàn)不明顯的癌前病變,亦可采用光動(dòng)力學(xué)治療[1,5]。
 
  3.2尋找或合成其他光敏劑為克服以上缺點(diǎn),尋找新的光敏劑是一條有效的方法之一。選擇具有對腫瘤選擇性滯留強、代謝快,對皮膚、內臟等光敏副作用小,吸收峰位于紅光或近紅外線(xiàn)等特性的光敏劑已成為光動(dòng)力治療腫瘤的重要方向之一。5-氨基酮戊酸(5-aminolaevulinicacid,ALA)是一種低毒性、代謝快、療效好的內源性光敏物。它可達到常規光敏劑相同的效果,而治療病人僅需要避光1~2d。它有幾個(gè)優(yōu)于普通光敏劑特點(diǎn)[5]:(1)ALA以副作用小,它本身不是光敏劑,是一種誘導劑。一旦停用ALA體內PPIX迅速代謝分解;(2)腫瘤細胞內PPIX比正常組織高5~8倍,PDT時(shí)就增加了選擇性腫瘤壞死可能。目前國內有人為了提高該光動(dòng)力療法的效果,已研制出ALA脂。它的光敏作用更強,在腫瘤內滯留性更好.其他新光敏劑:如酞氰類(lèi)、葉綠素類(lèi)、陽(yáng)離子光敏劑等與傳統的光敏劑相比具有明顯的優(yōu)勢,有一定的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
 
  3.3激發(fā)手段的改變單純PDT中多采用激光照射,因激光在腫瘤組織中穿透力受限,作用較表淺;對于附近轉移灶或激光不能照射到的部位的腫瘤無(wú)能為力。因此,限制了PDT的進(jìn)一步應用。近來(lái)我們的研究表明,放射線(xiàn)照射亦可激發(fā)光敏劑產(chǎn)生單態(tài)氧,殺傷腫瘤,起到了較好的協(xié)同殺傷作用,且放射劑量可明顯低于普通單獨放射治療劑量,副反應輕。該方法的結合應用較理想地解決了激光照射較表淺、致PDT作用表淺的難題。放射線(xiàn)可激活照射范圍的所有腫瘤組織中的光敏物產(chǎn)生光化反應、殺傷深部惡性腫瘤或轉移灶,擴大了PDT治療范圍[6]。
 
  亦有人報道[7]超聲波可激發(fā)某些光敏劑產(chǎn)生光化反應,殺傷腫瘤細胞;這樣即可解決常規光動(dòng)力學(xué)療法殺傷腫瘤細胞的局限性,但超聲波能激發(fā)的光敏劑有限。
 
  3.4增效作用研究PDT增效作用主要從兩個(gè)方面入手:增加光敏劑在腫瘤組織中的含量和增加激光照射后產(chǎn)生光化作用。有人將傳統的光敏劑與抗腫瘤的單克隆抗體在體外連接后再輸入體內,既可增加光敏劑在腫瘤中的含量,又可利用單克隆抗體和PDT雙重作用殺傷腫瘤細胞。也有人用脂質(zhì)體包被光敏劑后輸入體內來(lái)增加光敏劑在腫瘤中的含量。我們采用低濃度的維拉帕米亦可明顯增加癌細胞內光敏劑的含量,從而達到增效作用[8]。在不影響PDT作用下增加光敏劑在腫瘤中的含量是一條有效的增效途徑,都是PDT研究的重要內容和方向之一。
 
  3.5基因技術(shù)的應用最近有人[9]通過(guò)轉基因技術(shù),將對光動(dòng)力學(xué)作用的敏感基因bcl-2轉染給腫瘤細胞,使腫瘤細胞對光動(dòng)力學(xué)作用更加敏感,從而達到增加PDT作用目的,該方法已在動(dòng)物腫瘤模型中得到證實(shí);該方法是一種很有創(chuàng )意的方法。亦有人[10]設想將表達熒光蛋白的基因轉染給腫瘤細胞,使之在腫瘤內大量表達,注入光敏劑后,利用腫瘤內自體熒光來(lái)激發(fā)產(chǎn)生光化反應,達到殺傷腫瘤細胞的作用,但其可能性如何尚需實(shí)踐檢驗。無(wú)論如何,有理由相信基因技術(shù)必將為腫瘤的光動(dòng)力學(xué)治療帶來(lái)新的活力。
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